学术报告：体重管理药物停药后体重反弹的系统评价与Meta分析

作者与机构
本研究由牛津大学纳菲尔德初级保健健康科学系（Nuffield Department of Primary Care Health Sciences, University of Oxford）的Sam West领衔，联合英国国家健康研究所（National Institute for Health Research, NIHR）牛津生物医学研究中心、牛津大学医院NHS基金会信托等机构的共15位研究者合作完成。研究于2026年发表在《BMJ》期刊，标题为《Weight regain after cessation of medication for weight management: systematic review and meta-analysis》，DOI: 10.1136/bmj-2025-085304。

学术背景与研究目的
肥胖是全球慢性病的主要风险因素，传统行为体重管理计划（Behavioural Weight Management Programmes, BWMPS）虽有效但维持效果有限。近年来，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（如司美格鲁肽semaglutide）等新型体重管理药物（Weight Management Medications, WMMs）在临床试验中显示出显著的减重效果（15-20%基线体重）。然而，真实世界数据显示约50%的患者在12个月内停药，停药后的体重反弹及代谢影响尚不明确。本研究旨在通过系统评价和Meta分析，量化WMMs停药后的体重反弹速率，并比较其与BWMPS的差异，同时评估停药后心血管代谢标志物的变化趋势。

研究方法与流程
1. 文献检索与筛选
- 数据来源：检索MEDLINE、Embase、PsycINFO等7个数据库及临床试验注册平台，时间跨度为建库至2025年2月。
- 纳入标准：随机对照试验（RCTs）、非随机对照试验及观察性研究，要求WMMs治疗≥8周且停药后随访≥4周，研究对象为超重或肥胖（BMI≥25或亚洲人群≥23）的成人。
- 筛选结果：初筛9288篇文献，最终纳入37项研究（63个干预组，9341名受试者）。

1. 数据提取与偏倚评估

   • 数据提取：由两名研究者独立提取治疗持续时间（平均39周）、随访时间（平均32周）、体重变化及代谢指标（HbA1c、血脂、血压等）。
     
   • 偏倚评估：采用Cochrane Risk of Bias 2工具评估RCTs，ROBINS-I工具评估非随机研究。12项RCTs为低偏倚风险，18项存在高风险。
     

2. 统计分析模型

   • 混合效应模型（Model 1）：计算停药后体重反弹的月速率，并预测回归基线体重的时间。
     
   • Meta回归模型（Model 2）：基于线性假设分析干预组与对照组的差异。
     
   • 时间-事件模型（Model 3）：评估代谢指标恢复基线的时间。
     

主要研究结果
1. 体重反弹速率
- 总体WMMs：停药后平均每月反弹0.4 kg（95% CI 0.3–0.5），预计1.7年（1.3–2.1年）回归基线体重。
- 新型肠促胰岛素类似物（如司美格鲁肽、替尔泽肽tirzepatide）：反弹速率更快（0.8 kg/月），预计1.5年（1.0–1.9年）回归基线。
- 与BWMPS比较：WMMs停药后反弹速率显著高于BWMPS（差异0.3 kg/月，P<0.001），且与初始减重幅度无关。

1. 代谢标志物变化
   
   • 血糖与血脂：HbA1c停药后每月上升0.05 mmol/mol，空腹血糖上升0.06 mmol/L；总胆固醇与甘油三酯分别以0.05 mmol/L和0.03 mmol/L的速率回升。
     
   • 血压：收缩压与舒张压每月分别回升0.5 mmHg和0.2 mmHg。
     
   • 预测恢复时间：所有代谢指标预计在1.4年内恢复至基线水平。
     

结论与意义
1. 科学价值
- 首次系统量化了WMMs停药后的体重反弹速率，揭示其反弹速度快于行为干预，且代谢获益的持续性有限。
- 为临床决策提供证据：短期使用WMMs需谨慎，需结合长期体重管理策略。

1. 应用价值
   
   • 政策层面：提示需优化停药后的支持方案（如英国NICE建议的后续行为支持）。
     
   • 药物研发：支持持续或间歇给药策略的探索，以维持代谢获益。
     

研究亮点
1. 方法学创新：结合三种统计模型（混合效应、Meta回归、时间-事件）增强结果稳健性。
2. 临床启示：直接比较WMMs与BWMPS的反弹差异，挑战“减重幅度决定反弹速率”的传统假设。
3. 数据稀缺性突破：尽管新型肠促胰岛素类似物的长期随访数据有限，但通过模型预测填补了证据空白。

其他重要发现
- 行为支持的局限性：停药后提供行为支持（如饮食指导）未显著减缓反弹速率（P>0.05），提示需开发更有效的维持干预措施。
- 成本效益影响：当前成本效益模型可能高估WMMs的长期效益（如英国NICE假设反弹时间为3年，而本研究提示实际更短）。

总结
本研究为肥胖治疗的长期管理提供了关键证据，强调WMMs需整合至综合治疗方案中，而非作为独立短期干预。未来需进一步探索停药后维持减重的策略，并优化真实世界中的药物使用模式。