根据所提供的文本内容，该文档是一篇发表于学术期刊《Clinical Ophthalmology》的综述文章。因此，我将按照类型b的要求，撰写一篇面向中文读者的学术报告。
关于白化病眼科临床表现及视觉电生理诊断的当前观点综述
本文由来自英国伦敦Moorfields眼科医院、伦敦大学学院眼科研究所，以及印度海得拉巴和布巴内斯瓦尔LV Prasad眼科研究所Anant Bajaj视网膜研究所的Magella M. Neveu、Srikanta Kumar Padhy、Srishti Ramamurthy、Brijesh Takkar、Subhadra Jalali、Deepika CP、Tapas Ranjan Padhi和Anthony G. Robson（通讯作者）共同撰写。文章发表于2022年5月24日的《Clinical Ophthalmology》期刊上。这篇综述旨在全面阐述眼皮肤白化病（OCA）和眼白化病（OA）的眼科临床表现、遗传学基础，并重点探讨了视觉电生理学，特别是视觉诱发电位（VEP）在诊断视觉通路异常交叉（misrouting）中的核心作用及其随年龄变化的特征。
白化病的定义、分类与遗传学基础 文章开篇明义，指出白化病是一组由基因决定的异质性疾病，其特征是黑色素合成或黑素体成熟过程受阻，导致一系列眼部发育异常和颅内视觉通路异常交叉。白化病主要分为眼皮肤白化病（OCA）和眼白化病（OA）。OCA为常染色体隐性遗传，影响皮肤、毛发和眼睛的色素沉着；而OA主要为X连锁隐性遗传，眼部受累为主，皮肤和毛发色素沉着可接近正常或仅轻度异常。文章系统回顾了非综合征型OCA的多种遗传亚型（OCA1-OCA8），详细说明了其致病基因（如TYR、OCA2、TYRP1、SLC45A2等）、编码蛋白的功能以及全球范围内的患病率差异。例如，OCA1在白种人中最常见，而OCA2是全球最常见类型，在非洲部分地区患病率极高。此外，综述还涵盖了罕见的综合征型白化病，如赫尔曼斯基-普德拉克综合征（HPS）、切迪阿克-东综合征（CHS）、格里塞利综合征（GS）等，以及可能与白化病表现重叠的综合征，如普拉德-威利综合征、天使综合征、Vici综合征和瓦登伯革氏综合征。文章特别指出，瓦登伯革氏综合征虽有虹膜异色症等色素异常，但通常不伴有视觉通路的异常交叉，这有助于与白化病进行鉴别。
白化病的主要眼科临床表现 文章详细列举了OCA和OA共有的核心眼部特征。这些症状和体征包括：视力减退（通常在20/60至20/400之间）、色觉障碍、屈光不正（常见高度远视和散光）、先天性眼球震颤、虹膜及视网膜色素上皮（RPE）色素减退、虹膜透照缺损、黄斑中心凹发育不全（foveal hypoplasia）以及视觉通路在视交叉处的异常交叉。文中通过文字描述和图示（图2）清晰展示了虹膜透照、眼底色素缺乏、视网膜血管以较大角度自视盘发出以及中心凹发育不全的典型表现。文章强调，视觉通路异常交叉是白化病的鉴别性特征，即使在临床体征不典型或检查困难（如幼儿）的情况下，通过视觉电生理学检查也能可靠地揭示这一异常。
视觉通路异常交叉的机制与视觉电生理学核心诊断价值 本文的核心贡献在于深入阐述了视觉通路异常交叉的发育机制，并系统论证了多通道视觉诱发电位（VEP）在检测该异常中的关键作用。在正常视觉发育中，来自视网膜鼻侧的神经纤维在视交叉处交叉至对侧大脑半球，而来自颞侧的纤维则不交叉，投射至同侧半球，形成精确的双眼视觉对应。在白化病中，由于RPE缺乏黑色素，导致视网膜发育的时空模式出现缺陷，鼻-颞侧分界向颞侧视网膜偏移，造成过量的神经纤维发生交叉，而投射至同侧半球的非交叉纤维减少。这种异常的神经投射可以通过记录单眼刺激下的多通道VEP来检测：在正常人中，VEP反应在左右枕叶皮层大致对称；而在白化病患者中，单眼刺激会在大脑对侧半球诱发出优势反应（振幅更高或潜伏期更短），当刺激另一只眼时，优势反应则转移到另一侧半球，呈现出一种“交叉性不对称”模式。
文章的一个重点和亮点是详细分析了VEP反应模式随年龄变化的动态特征，并提供了来自基因确诊患者的新数据作为佐证。研究发现： 1. 闪光VEP（Flash VEP）：在儿童期（约18岁以下），白化病患者表现出明显的半球间振幅不对称（对侧优势）。这种不对称性随年龄增长而减弱，到青少年时期可能消失。图8展示了包含OCA、OA、HPS和CHS基因确诊患者在内的83名患者的数据，证实了这一年龄相关趋势。 2. 图形翻转VEP（Pattern Reversal VEP）：因受眼球震颤影响大，在白化病诊断中不可靠。 3. 图形出现-消失VEP（Pattern Onset-Offset VEP）：在儿童期，白化病患者对侧半球的反应潜伏期短于同侧半球。与闪光VEP相反，这种半球间的潜伏期差异随年龄增长而增大，主要是由于同侧半球反应潜伏期的延长所致。图9展示了包含基因确诊患者在内的66名患者的数据，清晰显示了这一规律。
作者强调，为了准确诊断白化病（尤其是轻型或亚临床型），必须根据年龄选择适当的VEP刺激方式（儿童需结合闪光和图形出现-消失刺激），并考虑这些与年龄相关的动态变化。VEP检测异常交叉的敏感性约为80%，并且VEP异常的严重程度与临床特征（如中心凹发育不全、虹膜透照、眼球震颤等）的严重程度相关。
白化病的鉴别诊断 鉴于白化病临床表现的异质性，以及视力差、眼球震颤等症状的非特异性，文章专门讨论了鉴别诊断的重要性。需要与白化病鉴别的疾病包括：先天性运动性眼球震颤、各种遗传性视网膜疾病（如莱伯先天性黑矇、锥杆细胞营养不良、全色盲、先天性静止性夜盲等）以及其他伴有色素减退的综合征。文章指出，视觉电生理学在此处扮演了至关重要的角色。一方面，多通道VEP可以检测特征性的异常交叉，从而将白化病与无此异常的其他色素减退综合征（如瓦登伯革氏综合征）区分开。另一方面，全视野闪光视网膜电图（ERG）可用于评估视网膜功能。在白化病中，ERG结果通常在正常参考范围内，这有助于排除进行性的、预后更差的视网膜变性疾病或严重的视锥细胞功能障碍疾病。
总结与意义 这篇综述文章系统整合了白化病的遗传学、临床表现和神经视觉通路异常的最新知识。其重要意义和价值在于： 1. 全面性与时效性：提供了关于OCA和OA从基因到表型的全面、更新的视角，涵盖了常见的非综合征型到罕见的综合征型。 2. 突出诊断金标准：深刻阐释并强调了视觉通路异常交叉作为白化病核心病理生理特征的地位，以及多通道VEP在客观检测这一特征中的不可替代的诊断价值，尤其是在临床表现不典型时。 3. 揭示年龄动态规律：详细阐述了VEP反应（闪光VEP的振幅不对称性和图形出现-消失VEP的潜伏期差异）随年龄变化的独特模式，并提供了来自基因确诊队列的新数据支持，这对临床医生正确解读不同年龄段患者的VEP结果具有直接的指导意义。 4. 指导临床实践：清晰梳理了鉴别诊断的思路，明确了VEP和ERG在区分白化病与其他类似疾病中的不同作用，有助于实现精准诊断、避免误诊，并为患者提供正确的遗传咨询、临床管理和预后判断。 5. 促进机制理解：文章不仅总结了临床表现，还深入探讨了黑色素缺乏导致视网膜发育异常和视交叉错误投射的潜在发育生物学机制，连接了基础科学与临床表型。
这篇综述是眼科医生、视觉科学家、遗传咨询师及相关领域研究人员深入了解白化病，特别是掌握其电生理诊断要点的宝贵资源。它强调了在基因检测可能受限或表型不典型的情况下，基于年龄标准化方案的视觉电生理学检查对于白化病准确诊断的关键作用。