汞与含汞制剂在传统医学中的应用：历史、临床、药理、毒理与药代动力学综述
本文作者为来自成都中医药大学药学院的赵美玲、李毅，以及民族医药学院的王张*（通讯作者）。该文于2022年3月2日发表于期刊《Frontiers in Pharmacology》（前沿药理学）的“民族药理学”板块。
本文是一篇系统性综述，旨在全面梳理和总结汞及含汞制剂在传统医学，特别是传统中医药（TCM）中的历史沿革、临床应用、药理作用、毒性表现以及药代动力学特征。研究的核心目标是：在认识到汞作为全球性环境污染物和剧毒物质的同时，科学、客观地评估其在传统医学体系中的历史地位、治疗价值与安全风险，从而为含汞药物的临床合理应用、公共卫生安全以及汞的风险评估与管理策略提供基于证据的参考。
论文主要观点阐述
一、 汞在传统医学中具有悠久且广泛的应用历史，其形式多样，跨越不同文化与地域。 作者首先指出，汞及其化合物并非现代医学的产物，其在全球多个古老医学体系中已有超过3500年的使用历史。在中国，汞（水银）及其矿物形式（如朱砂，HgS）的应用可追溯至商周时期，不仅用于炼丹术，也作为外科用药记载于《五十二病方》、《神农本草经》和《本草纲目》等经典著作中，用于治疗惊悸失眠、痈肿疮毒等症。在印度，阿育吠陀（Ayurveda）、尤纳尼（Unani）和悉达（Siddha）医学体系均使用汞，尤其常用于治疗梅毒（phiraṅgaroga），并发展出复杂的汞纯化（shodhana）和解毒工艺。在欧洲，自帕拉塞尔苏斯（Paracelsus）倡导后，汞制剂如甘汞（Hg₂Cl₂）和升汞（HgCl₂）在16至19世纪成为治疗炎症、溃疡及梅毒的重要药物。这一历史回顾表明，汞曾被不同文明视为具有“神奇”疗效的物质，其应用根植于特定的文化、哲学和医疗实践背景。
二、 含汞制剂在中医及民族医学中至今仍占有特定临床地位，其应用与剂型、给药途径密切相关。 文章详细列举了多种仍在使用的经典含汞制剂及其临床应用： * 朱砂（Cinnabar）：主要成分为硫化汞（HgS），中医认为其具清心镇惊、安神解毒之效，用于心悸失眠、癫痫惊风等症。是安宫牛黄丸、朱砂安神丸等众多中成药的重要组分。 * 红升丹（Hongsheng Dan）与白降丹（Baijiang Dan）：二者均为中医外科要药。红升丹主要含氧化汞（HgO），具拔毒提脓、去腐生肌之功，用于痈疽溃后、腐肉不脱。白降丹主要含氯化汞（HgCl₂）和氯化亚汞（Hg₂Cl₂），腐蚀性强，用于治疗溃疡脓腐难去或疔疮发背。 * 安宫牛黄丸（Angong Niuhuang Pills）：含朱砂和雄黄，是中医著名的急救用药，用于热病神昏、中风昏迷及脑炎、中毒性脑病等所致的高热惊厥，其药理研究显示具有抗炎、改善脑循环、保护脑细胞等作用。 * 生肌玉红膏（Shengji Yuhong Gao）与珠红膏（Zhuhong Gao）：均为中医外科外用膏剂，含轻粉（Hg₂Cl₂）或朱砂/红粉，用于促进慢性溃疡创面的腐脱新生和愈合。 * 华风丹（Huafeng Dan）：含朱砂与雄黄，用于治疗风痰阻络所致的中风偏瘫、癫痫、面瘫等。 * 民族医药制剂：文中特别介绍了藏药中的佐太（Zuotai）（一种复杂的汞硫加工品）和七十味珍珠丸（Qishiwei Zhenzhu Pills），以及蒙药中的孟根乌苏-18味丸（Menggen Wusu Shibawei Pills）。这些制剂在各自医学体系中用于治疗心脑血管疾病、神经系统疾病、痛风、皮肤病等，被认为具有镇静、抗炎、改善循环、增强免疫等功效，并常强调其“增效减毒”的配伍作用。
作者通过表格和图示系统总结了这些制剂的组成、临床适应症及相关研究文献，指出其临床应用价值和特点高度依赖于具体的药物形式（如难溶的HgS vs. 可溶的HgCl₂）、给药途径（外用 vs. 内服）和剂量。
三、 现代药理学研究为部分含汞制剂的传统功效提供了初步的科学解释，主要围绕镇静、抗菌、抗炎、促进组织修复等方面。 综述归纳了针对不同含汞制剂的药理研究证据： * 中枢神经系统作用：朱砂及以其为主的方剂（如朱砂安神丸）被证实具有镇静催眠和抗心律失常作用。安宫牛黄丸、七十味珍珠丸等显示能改善脑缺血损伤、减少脑梗死面积、抑制神经细胞凋亡、调节炎症因子（如降低TNF-α， 增加IL-10）。 * 抗菌与促愈合作用：红升丹、白降丹体外实验显示对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等常见化脓菌有强大杀菌作用，其机制可能与汞离子与细菌酶蛋白的巯基结合有关。生肌玉红膏、珠红膏等外用制剂的研究表明，它们可通过调节创面生长因子（如b-FGF）、改善局部微循环、影响基质金属蛋白酶（MMPs）活性等途径，促进坏死组织脱落和肉芽组织生长，加速伤口愈合。 * 免疫调节与抗炎作用：蒙药孟根乌苏-18味丸在银屑病样小鼠模型中能下调IL-2、IL-6等炎症因子表达。佐太在动物实验中显示出解热、抗炎、抗惊厥和增强免疫的功能。 * 心血管作用：七十味珍珠丸对实验性高血压动物有降压作用。
这些研究试图从现代科学角度阐释传统含汞制剂的部分作用机制，但作者也指出，许多研究仍处于初步阶段，其深度和系统性有待加强。
四、 汞的毒性不容忽视，其毒性效应取决于化学形态、剂量和暴露途径，对含汞药物的安全性需进行严格评估。 文章用较大篇幅阐述了汞的毒理学，这是平衡其疗效与风险的关键： * 毒性差异：汞的毒性与其化学形态密切相关。有机汞（如甲基汞）毒性最强，易通过血脑屏障和胎盘屏障，造成严重的神经和发育毒性（如水俣病）。无机汞盐（如升汞）具有强腐蚀性和肾毒性。相对而言，难溶的硫化汞（朱砂）在胃肠道吸收率极低，急性毒性远低于可溶性汞盐和有机汞。 * 毒性机制：汞的毒性基础是其与蛋白质（尤其是含巯基的酶）的高亲和力，导致酶失活、蛋白质变性，进而引起细胞结构和功能损伤，可影响神经系统、肾脏、免疫系统等多个器官。 * 具体制剂的安全性研究： * 朱砂与安宫牛黄丸：动物实验对比显示，朱砂和安宫牛黄丸的肝、肾毒性显著低于同等汞含量的氯化汞和甲基汞。朱砂中的游离汞和可溶性汞含量受炮制方法（如水飞法）影响很大，精制可降低其含量。 * 外用制剂：红升丹、白降丹外用可通过皮肤吸收。研究提示，在规定剂量和疗程下使用相对安全，但长期大面积使用可能导致尿汞升高和肾脏病理改变。生肌玉红膏、珠红膏的皮肤刺激性、过敏性试验显示其在临床推荐用法下安全性较好，但高剂量长期使用仍可能造成肝、肾汞蓄积和损伤。 * 机体暴露来源：文章指出，现代人群的汞暴露主要来自鱼类消费（甲基汞）、牙科银汞合金（汞蒸气）和疫苗（硫柳汞，乙基汞），这为评估药用汞的额外风险提供了背景。
五、 面对争议，未来的方向在于基于科学的风险-获益评估、严格的质量控制以及创新制剂技术的探索。 作者在结论部分提出了前瞻性观点： * 理性看待与科学管理：不能因汞的毒性而全盘否定其在传统医学中的价值，也不应忽视其潜在风险。关键在于遵循传统用药经验（如严格的炮制、配伍、限定用法用量），并进行更深入的临床毒理学和药代动力学研究，以建立科学的安全使用标准。 * 质量控制至关重要：必须严格控制含汞药材及制剂中可溶性汞和游离汞的含量，确保其符合安全限度。 * 创新与发展：文章提到纳米中药技术为矿物药的应用开辟了新前景，通过制备纳米级的雄黄、硫磺等，可能提高生物利用度并降低毒性。这为含汞制剂的现代化改造提供了潜在思路。 * 提供决策参考：本文的系统性梳理旨在为全球传统医学实践者、药品监管机构和公共卫生政策制定者提供一个全面的知识基础，帮助其在尊重传统知识遗产与保障公众健康安全之间做出平衡、科学的决策。
本文的意义与价值
本文的发表具有重要的学术价值和现实意义： 1. 系统性整合：首次将汞在传统医学中的历史、应用、药理、毒理和药代动力学等多个维度进行系统性综述，填补了该领域综合性文献的空白。 2. 客观平衡的视角：文章没有回避汞的剧毒性和环境问题，也没有简单否定其传统药用价值，而是力图呈现一个基于证据的、全面的图景，倡导一种科学、理性的评估框架。 3. 跨文化比较：通过对比中医、藏医、蒙医、印度医学及欧洲医学中汞的应用，揭示了不同文化背景下对同一种物质的认识、改造和利用方式的异同，丰富了医学史和民族药理学的研究内容。 4. 指导实践与政策：为临床医生安全、合理地使用含汞传统药物提供了详细的参考资料和风险提示；同时，也为药品监管部门制定相关药物的质量标准、使用规范和风险管理策略提供了坚实的文献依据。 5. 指明研究方向：文章明确指出了当前研究的不足（如深入的临床毒性研究、不同形态汞在人体内的具体代谢过程、长期低剂量暴露的影响等），并为未来研究指出了可能的方向，如利用纳米技术进行剂型改良，开展更严谨的临床安全性和有效性评价等。
这篇综述是对传统医学中一个极具争议性议题的深度梳理，它强调在现代化和全球化背景下，对待传统药物需要秉持“传承精华，守正创新”的态度，通过严谨的科学研究和规范的管理，使其更好地服务于人类健康。