本文题为《山楂防治心血管疾病作用机制实验研究进展》，由周家谭、卢健棋、罗文宽、杨敏撰写，其中第一作者周家谭为广西中医药大学硕士生，通讯作者卢健棋为广西中医药大学教授。研究单位包括广西中医药大学、广西中医药大学第一附属医院，以及“国家中医心血管病临床医学研究中心分中心”。文章发表于《Journal of Liaoning University of TCM》（辽宁中医药大学学报），2023年6月（第25卷第6期）。
山楂（Crataegus Pinnatifida）属蔷薇科植物，以果实与叶子入药。现代医学的研究表明，山楂及其活性成分在心血管疾病防治中显现出独特优势。心血管疾病作为严重威胁健康的主要疾病之一，其患病率和致死率逐年攀升。中国现约有3.3亿心血管疾病患者，心血管病死亡已成为居民总死亡原因的首位。因此，进一步研究山楂治疗心血管疾病的机制具有重要意义。
山楂活性成分包括黄酮类、有机酸、三萜类、木脂素类等，具有抗炎、抗氧化、降血脂、抑制血小板聚集、调节内皮细胞功能、抗心肌凋亡等多重作用。本文综述近年来国内外关于山楂在防治心血管疾病中的相关实验与临床研究，旨在为山楂的临床应用及开发提供循证医学依据。
山楂在中国及世界广泛分布，其药材来自于山楂和山里红的干燥叶及成熟果实。山楂最早记载于《神农本草经集注》，其性味酸甘微温，归脾、胃、肝经，具有消食健胃、行气散瘀、化浊降脂等功效。古籍如《新修本草》《本草纲目》中，皆记载山楂用于治疗疮痒、泻痢、肠风、积食瘀血、高脂血症等疾病，疗效显著。
现代化学与药理研究表明，山楂含有多种活性成分： - 黄酮类化合物：包括表儿茶素、低聚原花青素、槲皮素、芦丁等，在山楂叶与果实中的含量有所差异。 - 有机酸类：如苹果酸、琥珀酸、绿原酸、熊果酸等。 - 三萜类与木脂素类：山楂叶中富含15种三萜化合物。 - 其他成分：纤维素、单萜类、花青素、皂苷等。
山楂活性物通过多生物途径协同作用，对心血管疾病产生积极作用，包括： 1. 抗氧化：通过清除自由基降低血清氧化指标水平。 2. 抗炎症：抑制促炎因子的释放，减轻体内炎症反应。 3. 降血脂：调节脂质代谢，干预动脉粥样硬化。 4. 稳定斑块：减少血管内膜沉积，降低斑块易损性。 5. 改善内皮细胞功能：提高一氧化氮(NO)水平，改善血管功能。 6. 抑制血小板聚集：防止血栓形成。 7. 抗心肌凋亡：通过活化信号通路，抑制细胞凋亡。 8. 调节心肌酶与抑制心室重构：保护心肌组织，改善心功能。
研究显示，山楂提取物可通过上调抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）及过氧化氢酶（CAT）的活性，抑制髓过氧化物酶（MPO）活性，降低氧化应激相关指标。黄酮类和多酚类成分可减少促炎因子如TNF-α、IL-6的表达，通过抑制NLRP-3炎性体通路，改善心肌缺血再灌注大鼠的心肌细胞病变。
山楂叶总黄酮能够通过调节NO与内皮素的平衡，改善血管内皮功能，减轻炎症介导的内皮细胞损伤。此外，还可调节细胞内钙水平，从而对心血管产生舒张作用。
山楂通过PPARα信号通路调控胆固醇代谢，降低血脂水平，减少动脉粥样硬化。其提取物亦表现出干预脂肪酸代谢的作用，有助于稳定斑块并减轻血管内膜厚度。
山楂提取物通过调节细胞内cAMP水平，抑制P2Y12受体及血栓素（TXA2）途径，抑制血小板活化，从而显著降低血栓形成的风险。
研究发现，山楂活性成分可调节PI3K/Akt信号通路，抑制Bax、Caspase-3等促凋亡蛋白的表达，同时上调Bcl-2蛋白水平以保护心肌细胞。
山楂与其他中药配伍，能够达到协同作用。例如： 1. 丹参：与山楂组分联合使用能降低脂质沉积，抑制巨噬细胞泡沫化，减少内皮损伤。 2. 虎杖：联合山楂总黄酮可改善动脉粥样硬化斑块病变，通过调节内质网应激状态发挥作用。 3. 银杏叶：山楂与银杏叶提取物可显著降低血压，并通过抗氧化作用保护重要器官功能。
本文总结了山楂在防治心血管疾病中的多靶点和多通路作用机制。其独特优势在于安全性高、不良反应少，且疗效显著。研究提示，通过创新的药物配伍和活性成分筛选，可进一步开发具有高效防治能力的新型山楂制剂。
山楂在心血管疾病治疗中的作用研究为现代药理学提供了丰富资料，同时也为中医药现代化和国际化奠定了基础。未来，需进一步开展分子生物学、网络药理学等方面的研究，探索山楂的作用新靶点及其活性成分的药理功能，以更好地指导临床实践并造福患者。