类型b：
这篇综述论文《Cell–cell communication in African trypanosomes》由英国爱丁堡大学生物科学学院的K. R. McWilliam撰写，于2023年8月发表在《Microbiology》期刊（卷169，文章号001388）。论文系统总结了非洲锥虫（African trypanosomes）在生命周期中细胞间通讯的研究进展，重点聚焦群体感应（quorum sensing, QS）、社会运动性（social motility, SoMo）、细胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs）传递和共感染（coinfection）等现象。以下是论文的主要观点和证据：
研究表明，布鲁氏锥虫（Trypanosoma brucei）通过分泌寡肽信号实现密度依赖的发育转换。当寄生虫密度升高时，锥虫分泌的肽酶（如oligopeptidase B和metallocarboxypeptidase I）降解宿主蛋白产生寡肽信号，通过表面转运蛋白TBGPR89被感知，触发由AMPKα1和DYRK激酶等组成的信号通路，促使繁殖型”细长体”（slender form）分化为非繁殖型”粗短体”（stumpy form）。这一过程的实验证据包括： - 信号鉴定：代谢组学显示感染患者血浆中寡肽显著富集（Vincent et al., 2016）；合成三肽可诱导stumpy标记物PAD1表达（Rojas et al., 2019） - 信号传递机制：TBGPR89过表达加速分化（Rojas et al., 2019）；肽酶基因敲除导致分化延迟（Tettey et al., 2022） - 调控网络：全基因组RNAi筛选鉴定出30个QS通路相关基因（Mony et al., 2014），新发现的lncRNA “Grumpy”能促进分化（Guegan et al., 2022）
在采采蝇中，锥虫前循环形式（procyclic form, PCF）表现出集体迁移行为： - 表型特征：早期PCF（表达GPEET/EP procyclin蛋白）在半固体培养基上形成顺时针扩展的细胞投影（Oberholzer et al., 2010） - 调控机制： - cAMP信号核心作用：腺苷酸环化酶AC6和磷酸二酯酶PDEB1通过调控局部cAMP浓度影响迁移（Lopez et al., 2015） - pH趋化性：细胞通过代谢葡萄糖产生pH梯度指导迁移方向（Shaw et al., 2022） - 生物学意义：RFT1糖基化缺陷株在蝇体内迁移能力下降（Imhof et al., 2015），证实SoMo模拟了锥虫穿越围食膜（peritrophic matrix）的过程
锥虫通过膜纳米管和EVs实现物质交换： - 形态特征：电镜观察到50-100nm的囊泡（Geiger et al., 2010），含VSG变异表面糖蛋白、腺苷酸环化酶等 - 功能证据： - 毒力传递：T. b. rhodesiense的EVs可将血清抗性蛋白SRA转移给T. b. brucei（Szempruch et al., 2016） - 宿主调控：EVs改变红细胞膜刚性（Szempruch et al., 2016），调节巨噬细胞MHC表达（Dias-Guerreiro et al., 2020） - 信号排斥：剪切体抑制产生的EVs能阻断WT细胞SoMo（Bachmaier et al., 2022）
野外调查显示43%的动物存在锥虫混合感染（Meredith et al., 2020），实验证实： - 种间互作：T. congolense感染可加速T. brucei向stumpy形式分化（Salmon et al., 2012） - 临床意义：T. vivax共感染缓解T. congolense引起的贫血（Maudlin et al., 2021），但机制未明
该综述首次系统整合了锥虫细胞通讯的多层次证据，揭示原虫通过QS、集体运动和EVs等策略协调群体行为。其价值在于： 1. 理论创新：确立真核寄生虫的”社会性”概念，挑战传统单细胞生物孤立生存的认知 2. 转化意义：鉴定出TBGPR89、AC6等关键靶点，为开发阻断传播的新型药物提供方向 3. 方法论贡献：建立体外SoMo模型（半固态琼脂迁移）和体内QS报告系统（PAD1-GFP） 4. 未解问题：提出EVs在组织定植中的作用、跨种信号分子本质等未来研究方向
亮点包括发现真核寄生虫中首个明确的QS系统（依赖宿主蛋白降解产物），以及将细菌的集体运动概念扩展到真核病原体。论文获Wellcome Trust资助（221717/Z/20/Z），代表Keith Matthews团队在锥虫分化领域十余年的工作集成。