《柳叶刀-神经病学》(The Lancet Neurology) 于2024年4月发表了题为“1990-2021年全球、区域和国家神经系统疾病负担:2021年全球疾病负担研究的系统分析”的研究。该研究由GBD 2021神经系统疾病合作者团队(GBD 2021 Nervous System Disorders Collaborators)完成,通讯作者为华盛顿大学健康指标与评估研究所的Jaimie Steinmetz博士。本研究是GBD研究网络的一部分,系统性地评估了影响神经系统的37种疾病的全球健康损失。
从学术背景来看,神经系统疾病构成的公共卫生挑战日益严峻。这类疾病种类繁多,涵盖神经发育障碍、晚年神经退行性疾病,以及以COVID-19后的认知障碍为代表的新发疾病。此前基于GBD 2015和2016数据的研究仅涵盖了15种神经系统疾病,但当时的研究未能纳入根据《国际疾病分类》第11版(ICD-11)定义的神经发育障碍,以及部分导致神经损伤的先天性、新生儿期和感染性疾病。随着全球人口老龄化的加剧以及重大公共卫生事件(如新冠疫情)对神经系统造成的长期影响,全球疾病负担的格局正在发生深刻变化。为弥补以往研究在覆盖范围上的不足,并为世界卫生大会2022年5月通过的《2022-2031年癫痫和其他神经系统疾病跨部门全球行动计划》(IGAP)提供最新的基线数据支持,该研究旨在对1990年至2021年间全球、区域及国家层面由37种疾病及其相关风险因素造成的神经系统健康损失进行全面估算。
在研究方法和工作流程上,本研究在GBD 2021的整体框架下进行,系统地估算了204个国家和地区从1990年到2021年,按年龄和性别划分的各项疾病负担指标,包括死亡率、患病率、伤残寿命年(YLDs)、寿命损失年(YLLs)和伤残调整寿命年(DALYs)。研究团队设定了一项关键的方法学创新:本分析不仅纳入了健康损失直接由中枢或周围神经系统损伤导致的纯神经科疾病,还首次从那些神经系统损伤并非主要特征,而是作为其并发症的疾病中,分离并量化了神经系统健康损失。这类情况包括部分先天性疾病(如染色体异常和先天性出生缺陷)、新生儿疾病(如黄疸、早产、败血症)、感染性疾病(如COVID-19、囊性棘球蚴病、疟疾、梅毒和寨卡病毒病)以及糖尿病神经病变。分离工作的具体操作是在后遗症层面进行分析,仅纳入发生神经系统损伤的病例,并重新计算了YLDs,以确保非致命负担只归因于神经系统健康损失。举例来说,分析纳入了COVID-19后的持续性认知症状和格林-巴利综合征,但不包括持续的疲劳或呼吸系统症状。为准确计算所有神经系统疾病的合计患病率,研究使用了合并症校正,基于疾病间相互独立的假设,使用联合概率公式计算总患病率。在风险因素归因方面,研究量化了八种疾病(包括中风、阿尔茨海默病和其他痴呆症、多发性硬化、帕金森病、特发性癫痫、脑膜炎、脑炎和特发性智力障碍)的DALYs中可归因于已知风险因素的比例。
本研究的主要结果揭示了全球神经系统健康损失的巨大规模和变化趋势。2021年,37种神经系统疾病合计,是全球DALYs的首要病因组,总计达4.43亿(95% UI 3.78-5.21亿),影响了全球34.0亿人,即世界人口的43.1%。这些疾病导致1110万人死亡,并造成了1.68亿YLDs和2.75亿YLLs。在1990至2021年间,总DALY数的绝对值增长了18.2%,这主要驱动于人口增长和老龄化。与此同时,反映真实流行病学趋势的年龄标化率呈现了积极的下降态势。年龄标化死亡率下降了33.6%,年龄标化DALY率下降了27.0%。这一增一减的对比清晰地表明,尽管人口结构变化导致患病人数的绝对增长,但几十年来在预防和医疗保健方面的进步显著降低了个人因神经系统疾病死亡或致残的风险。另一个重要发现是,年龄标化患病率在这个阶段几乎没有改变(仅变化1.5%),这强调了神经系统疾病存续期长的慢病特征。在所有疾病中,2021年年龄标化DALY率最高的前十位疾病依次是:中风、新生儿脑病、偏头痛、阿尔茨海默病和其他痴呆症、糖尿病神经病变、脑膜炎、癫痫、早产引起的神经系统并发症、自闭症谱系障碍和神经系统癌症。值得注意的是,十种疾病中有四种(新生儿脑病、糖尿病神经病变、早产引起的神经系统并发症和自闭症谱系障碍)是本次研究新纳入的类别,揭示了生命早期和儿童期疾病,以及周围神经病变对神经系统总健康损失的巨大且此前被低估的影响。从地域上看,全球81.9%的相关死亡和84.7%的DALYs发生在低收入和中等收入国家,高收入和低收入地区之间存在着惊人的不平等,例如5岁以下儿童DALY率在西非撒哈拉以南地区与澳大拉西亚之间相差约18倍。
最终,研究得出结论,神经系统疾病已成为全球整体疾病负担的首要原因,其全球绝对负担(DALY计数)正在增加,此现状凸显了制定和实施有效的预防、治疗和康复策略的紧迫性。该研究的科学价值在于通过更全面的疾病归类和对非神经系统疾病的神经系统损伤负载的剥离,提供了迄今最完整的全球神经系统疾病负担图景,为追踪全球健康进展确立了新的基准。其应用价值体现在为世界卫生组织IGAP等全球政策的实施和目标监测提供了关键数据支撑,并将提升脑健康在全球公共卫生议程中的地位。研究的重要亮点主要包括:第一,将分析范围从15种疾病大幅扩展至37种,包括此前被忽略的神经发育障碍和多系统疾病的神经系统并发症,极大地充实了证据体系。第二,研究方法上的创新,即后遗症层面的非致命负担分离和合并症校正,创造了更为精确的分析框架。第三,在全球层面确认了神经系统疾病作为DALYs第一大病因组的地位,此结论的科学性在于即使仅计算传统的15种疾病也会是第一位,新纳入的疾病组群则进一步巩固了此结论并更完整地呈现了疾病全貌。