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中风神经化学指纹的白质映射揭示

期刊:Nature CommunicationsDOI:10.1038/s41467-025-57680-2

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研究作者及机构
本研究由Pedro Nascimento Alves、Victor Nozais、Justine Y. Hansen、Maurizio Corbetta、Parashkev Nachev、Isabel Pavão Martins和Michel Thiebaut de Schotten等多位学者共同完成。研究团队来自多个国际知名机构,包括葡萄牙里斯本大学医学院、法国波尔多大学、加拿大麦吉尔大学、意大利帕多瓦大学以及英国伦敦大学学院等。研究于2025年发表在期刊《Nature Communications》上。

学术背景
本研究属于神经科学领域,重点关注中风(stroke)后神经化学通路的损伤及其与认知功能障碍的关系。神经递质(neurotransmitters)在脑功能中扮演关键角色,其通路的损伤可能导致中风后的认知和行为障碍。然而,由于在活体内绘制神经递质通路的挑战,这一领域的研究进展有限。本研究旨在开发一种基于MRI(磁共振成像)的白质神经递质通路图谱,并创建一种方法来量化中风对神经递质系统的损伤,区分突触前(presynaptic)和突触后(postsynaptic)的破坏。研究的目标是为中风的病理生理学研究和治疗提供新的见解,并开启个性化的神经递质调节治疗窗口。

研究流程
研究包括以下几个主要步骤:
1. 神经递质白质投影图谱的构建
- 研究团队使用了Hansen等人发布的神经递质受体和转运体密度图谱,这些图谱基于1200名健康个体的正电子发射断层扫描(PET)数据。
- 通过Functionnectome工具,将灰质中的受体和转运体密度值投影到白质上,基于结构连接的概率加权。
- 使用100名人类连接组计划(Human Connectome Project, HCP)参与者的7T确定性纤维束成像数据作为解剖学先验信息。
- 最终生成了乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素和血清素系统的白质投影图谱。

  1. 突触前和突触后损伤比率的计算

    • 研究定义了突触前和突触后损伤的比率,通过量化中风病灶对转运体(突触前)和受体(突触后)的损伤比例来计算。
    • 突触前比率通过转运体密度图和其白质投影图的损伤比例计算,突触后比率则通过受体密度图和其白质投影图的损伤比例计算。
    • 这些比率用于评估中风病灶对神经递质系统的具体影响。
  2. 中风病灶的聚类分析

    • 研究使用了两组中风患者的数据:训练集包括1333例急性缺血性中风病灶,验证集包括119例急性缺血性中风和24例急性出血性中风病灶。
    • 使用k-means聚类算法对突触前和突触后比率进行分析,将中风病灶分为8个具有不同神经化学特征的聚类。
    • 结果表明,不同聚类的中风病灶在神经化学损伤模式上存在显著差异。
  3. 行为和解剖学模式的分析

    • 研究进一步分析了不同神经化学聚类的患者在行为和运动功能上的差异。
    • 验证集的数据显示,某些聚类在视觉空间注意力和运动功能上的表现显著优于其他聚类。
    • 使用UMAP(Uniform Manifold Approximation and Projection)分析技术对行为数据进行降维,进一步验证了神经化学聚类与行为模式之间的关联。
  4. 突触比率分析的验证

    • 研究通过系统搜索已发表的病例报告,验证了突触前和突触后比率分析的准确性。
    • 结果显示,该方法在预测患者对神经递质调节药物的临床反应方面具有较高的准确性(77%)。

主要结果
1. 成功构建了神经递质系统的白质投影图谱,揭示了不同神经递质在脑区中的分布特征。例如,血清素通路主要位于前部和中部区域,乙酰胆碱通路则主要位于后部区域。
2. 计算了突触前和突触后损伤比率,并发现这些比率能够有效区分中风病灶的神经化学损伤模式。
3. 聚类分析表明,中风病灶可以分为8个具有不同神经化学特征的聚类,这些聚类在行为和解剖学模式上存在显著差异。
4. 行为分析显示,某些聚类的患者在视觉空间注意力和运动功能上的表现显著优于其他聚类。
5. 突触比率分析的验证结果表明,该方法在预测患者对神经递质调节药物的临床反应方面具有较高的准确性。

结论
本研究通过构建神经递质系统的白质投影图谱,提供了一种量化中风对神经递质通路损伤的新方法。研究揭示了中风病灶的神经化学损伤模式,并发现了这些模式与患者行为和运动功能之间的关联。这一研究为中风后的个性化治疗提供了新的理论基础,并可能推动针对神经递质调节的临床试验的发展。

研究亮点
1. 首次构建了神经递质系统的白质投影图谱,填补了神经化学通路在活体内绘制的空白。
2. 开发了一种区分突触前和突触后损伤的新方法,为中风后的神经化学研究提供了重要工具。
3. 通过聚类分析揭示了中风病灶的神经化学多样性,并发现了这些聚类与患者行为模式之间的关联。
4. 突触比率分析的验证结果表明,该方法在预测患者对神经递质调节药物的临床反应方面具有较高的准确性,为个性化治疗提供了重要依据。

其他有价值的内容
本研究还探讨了不同神经递质系统在脑功能中的相互作用,例如乙酰胆碱和多巴胺系统在认知功能中的协同作用。这些发现为进一步研究神经递质系统的复杂功能提供了新的方向。


这篇研究通过创新的方法和技术,为中风后的神经化学研究开辟了新的道路,具有重要的科学价值和临床应用潜力。

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