关于《comprehensive multiple risk factor control in type 2 diabetes to mitigate heart failure risk: insights from a prospective cohort study》的研究报告

这是一篇发表在Diabetes Care 2024年第47卷第10期的研究论文（文章DOI为：https://doi.org/10.2337/dc24-0864），文章的主要作者包括Ze-Gui Huang、Jing-Wei Gao、Zhi-Teng Chen、Hai-Feng Zhang、Si You、Zhuo-Chao Xiong、Yu-Biao Wu、Qing-Yuan Gao、Jing-Feng Wang、Yang-Xin Chen、Shao-Ling Zhang及Pin-Ming Liu，研究主要由中山大学附属中山纪念医院心脏科与内分泌科团队完成，文章探讨了通过综合控制2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D）患者的多重心血管危险因素来降低心衰（Heart Failure, HF）风险的有效性。

研究背景

科学领域与研究动机
本研究属于糖尿病管理与心血管疾病防治的交叉领域。2型糖尿病已成为全球重大公共健康问题，其带来的并发症显著提高了医疗系统的经济负担。而心衰作为糖尿病患者的主要心血管并发症，其患病率及危害性尤其突出。

研究表明，与普通人群相比，2型糖尿病患者患上心衰的风险增加2-4倍。此外，大约30%的心衰入院患者在事件发生时已有2型糖尿病病史。心衰的发生不仅严重降低患者的生活质量，还会显著减少寿命。既往研究虽然表明有效管理某些单一危险因素能够降低心血管事件的风险，但对于综合多重风险因素管理对心衰风险的具体影响尚缺乏充分研究。因此，明确多重因素综合管理的效果对于制定更加精准的干预策略至关重要。

研究目标
本研究旨在探讨针对2型糖尿病患者的多重心血管危险因素综合管理对心衰发生风险及无心衰生存时间的影响。研究还评估了通过高程度风险因素控制是否能够将2型糖尿病患者的心衰风险降低至接近无糖尿病人群的水平。

研究流程与方法

研究设计
本研究为前瞻性队列研究，数据来源于英国生物样本库（UK Biobank）。研究纳入总计59,745名参与者，其中包括11,949名被诊断为2型糖尿病的患者及47,796名与之匹配的非糖尿病对照个体。匹配依据包括年龄、性别及种族背景，每位糖尿病患者与四名对照个体通过倾向评分匹配方法进行比对。

研究对象的纳入与排除
初始研究识别出24,798名2型糖尿病患者，但排除了已存在心血管疾病（如冠心病、卒中、心衰）的4,873人和基线缺失危险因素数据的7,976人。最终参与研究的群体中，2型糖尿病患者被进一步划分为三组：低程度风险控制（2个及以下风险因素受到有效控制），中程度风险控制（3-5个因素控制），以及高度风险控制（6个及以上因素控制）。

评估方法与指标定义
本研究设定了8个可以干预的风险因素，包括体重指数（BMI）、血压、HbA1c（糖化血红蛋白）、饮食评分、LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、肾功能、体力活动和吸烟状态，具体控制标准基于国际指南制定。例如，BMI控制目标定义为18.5-24.9 kg/m²，血糖控制目标为HbA1c<6.5%。

数据分析与模型
Cox比例风险回归模型用于评估风险控制程度与心衰发生风险之间的关系。计量方法采用事件发生率每1,000人年数据，并构建人口归因分数（Population Attributable Fraction, PAF）来评估各单一危险因素对心衰的贡献。无心衰生存时间的差异则通过Kaplan-Meier方法和Irwin限制均值进行评估。此外，通过敏感性分析验证了研究结果的稳健性，包括剔除随访前两年内事件发生者以及采用竞合风险模型（Fine-Gray模型）进行分析。

研究结果

总体结果
整个随访期间中位时间为12.3年，在11,949名2型糖尿病患者中，共发生了702例（5.87%）心衰事件，而对照组心衰事件率为2.93%。研究发现，2型糖尿病患者中，风险因素控制程度越高，心衰发生率越低。具体见下： - 低度控制组：6.89每1,000人年； - 中度控制组：4.51每1,000人年； - 高度控制组：1.85每1,000人年。

与低度控制组相比，达到中度与高度控制的患者心衰风险降低了33%（HR=0.67）及67%（HR=0.33）。

单一因素归因分析
BMI被确认是对心衰风险贡献最大的单一因素，PAF为23.08%，其他显著因素包括吸烟（12.67%）、体力活动（11.81%）、肾功能（11.74%）、血压（10.05%）等。显著的体重控制对心衰风险具有最大减少效应。

糖尿病与非糖尿病人群的对比
在高度风险控制的2型糖尿病患者中，其心衰风险接近对照非糖尿病患者，HR为0.66（95%CI:0.40-1.07），而低度控制患者与对照组相比的HR高达1.92。

无心衰生存时间
从45岁起计算，无心衰生存时间数据显示，高度控制2型糖尿病患者的无心衰生存时间与对照组几乎一致（分别为37.35年与37.36年）。而低度控制患者的无心衰生存时间仅为36.25年。在女性群体中，这种差异更为显著。

研究结论与意义

主要结论
本研究通过大规模长期随访队列数据，明确了2型糖尿病患者心衰风险的最优干预策略，即多重心血管风险因素的综合控制。每额外控制一个风险因素，可将心衰风险平均降低19%。

研究意义
1. 科学价值：本研究验证了综合风险控制对延缓或预防2型糖尿病患者心衰的重要性，为临床医生提供了多维度干预参考。 2. 实际应用：BMI等单一高影响因素的控制提供了干预优先级排序依据。指数性药物（如GLP1激动剂）在体重减轻和血糖控制方面的协同作用被进一步强化。 3. 延续性研究方向：本研究强调未来需要进一步探索风险控制在不同亚人群中的性别差异以及长期干预效果。

研究亮点

1. 系统全面：首次评估T2D患者的多重风险协同影响，并与非糖尿病个体直接对比。
2. 长期随访：研究基于12.3年的长期随访数据，可靠性高。
3. 丰富的亚群分析：不同程度控制群体的细粒度比较以及多变量模型校正，为结论提供充分支撑。

这项研究为2型糖尿病和心衰管理提供了多层次的循证依据，强调综合干预的重要性，是防控心血管并发症和提高患者生活质量的重要指南性研究。