这篇文档属于类型a，即报告了一项原创性研究。以下是针对该研究的学术报告：
作者及机构
本研究由Pranav Abraham*（通讯作者）、Gandarvaka Miles、Natalia Petruski-Ivleva、Kalyani Hawaldar、Cemre Robinson和Kenneth I. Berger共同完成，作者均来自美国新泽西州莫里斯敦的Sanofi公司。研究发表于期刊Bone，2025年6月28日在线发布，卷号为200，文章编号117572。
研究领域与动机
本研究聚焦于成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta, OI），这是一种罕见的结缔组织遗传性疾病，以骨脆性、低骨量、骨骼畸形和反复骨折为特征。OI的发病率约为1/15,000至1/20,000活产婴儿，主要由编码I型胶原蛋白的基因（COL1A1和COL1A2）突变引起。尽管已有研究探讨OI的临床管理（如双膦酸盐治疗），但关于其在美国临床实践中的医疗资源利用（Healthcare Resource Utilization, HCRU）和经济负担的数据仍不明确。因此，本研究旨在通过真实世界数据分析，量化OI患者的临床负担、HCRU和医疗成本，并与非OI人群对比，为疾病修饰疗法的评估提供基线数据。
研究目标
1. 比较OI患者与非OI匹配对照组的并发症发生率、骨折频率和HCRU差异。
2. 评估不同年龄组（≤19岁、20–54岁、≥55岁）的医疗成本差异。
3. 为未来针对OI的疾病修饰疗法提供经济学和临床负担的参考依据。
数据来源与患者筛选
研究采用回顾性队列设计，数据来自Optum的Clinformatics® Data Mart数据库（2015年10月1日至2023年11月30日）。纳入标准为：
- 至少1次住院主诊断或2次不同日门诊诊断记录（ICD-10代码Q78.0）；
- 连续医疗保险覆盖≥24个月；
- 根据诊断日期分为三组（≤19岁、20–54岁、≥55岁）。
最终纳入1,367例OI患者，并按1:5比例匹配6,835例非OI对照（匹配因素：年龄、性别、索引日期、随访时长）。
变量定义与分析
1. 并发症与骨折：基于ICD-10代码记录，评估24个月内并发症（如疼痛、听力损失、脊柱侧凸）和骨折事件（新发骨折需间隔≥90天）。
2. HCRU与成本：计算人均年（Per Person-Year, PPY）的住院、急诊、门诊、药房等资源利用及成本，采用标准化定价算法调整差异。
3. 统计方法：
- 分类变量：卡方检验；连续变量：t检验。
- 使用广义线性模型（Poisson分布）计算发病率比（IRR）和95%置信区间。
- 成本差异通过两部分模型（逻辑回归+Gamma分布）分析。
1. 患者特征与并发症
- 人口学：OI组中60%为女性，72.4%为白人，59.1%拥有商业保险。≤19岁组骨折率最高（69.4% vs 非OI组13.0%）。
- 并发症：OI组骨骼并发症显著更高（如≤19岁组骨质疏松率9.6% vs 0.2%），且疼痛（74.1–89.3%）、听力损失（15.1–21.1%）等非骨骼症状更普遍（p<0.01）。
2. HCRU与成本
- 资源利用：OI组住院率显著高于对照组（如≥55岁组0.32 vs 0.15 PPY），门诊和辅助服务（如康复治疗）使用更频繁。
- 经济负担：OI组总医疗成本显著更高，差异主要来自住院和门诊费用（如≤19岁组$26,892 vs $10,134 PPY）。成人组成本驱动因素为住院（如≥55岁组住院成本$15,976 vs $6,434 PPY）。
3. 年龄分层差异
- 儿童组（≤19岁）：成本差异主要由门诊驱动（$10,315 vs $4,533 PPY）。
- 成人组（≥55岁）：住院和疼痛管理成本占比最高。
科学意义
本研究首次系统量化了OI在美国真实世界中的多系统负担，证实其不仅导致骨骼并发症，还显著增加疼痛、听力损失等非骨骼问题，且医疗成本随年龄增长而上升。结果填补了OI疾病负担的流行病学空白，为未来临床试验的终点设计（如减少骨折或改善生活质量）提供了依据。
应用价值
1. 临床实践：提示需对OI患者进行多学科管理，尤其是疼痛和听力问题的早期干预。
2. 卫生政策：高成本负担支持对疾病修饰疗法的经济性评估，如靶向胶原蛋白合成的药物开发。
3. 研究基线：为后续比较新型疗法（如抗RANKL抗体或基因治疗）的疗效建立了参照标准。