本研究由来自Associated Retinal Consultants及Oakland University William Beaumont School of Medicine的Tianyu Liu等研究者完成，发表于*Ophthalmology Retina*（2024年）。该研究属于玻璃体视网膜外科领域，主要探讨增殖性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy, PVR）在硅油填充眼硅油取出（silicone oil removal, SOR）后的预防策略。PVR是孔源性视网膜脱离（rhegmatogenous retinal detachment, RD）修复术后最严重的并发症之一，以视网膜表面和视网膜下纤维细胞膜异常增殖为特征，是导致视网膜再脱离的主要原因。目前，PVR的治疗主要依赖手术切除增殖膜、松弛性视网膜切开及硅油（silicone oil, SO）填充，尚缺乏经证实的药物预防或治疗方案。甲氨蝶呤（methotrexate, MTX）是一种抗代谢药物，具有抗增殖和抗炎特性，既往已有研究提示玻璃体腔注射MTX可能预防PVR发生或促使PVR膜消退，但关于MTX在SOR后继续使用的效果尚无专门报道。由于长期SO填充可带来高眼压、角膜病变等并发症，而SOR又可能增加视网膜再脱离风险，因此，明确MTX在SOR前后使用的价值具有重要临床意义。本研究旨在评估一种改良的玻璃体腔MTX注射方案对PVR眼在SOR后视网膜保持贴附的预防效果，并比较不同MTX使用时机对解剖和功能结局的影响。

本研究为单中心、非随机、回顾性对照病例系列研究。研究对象为2019年至2022年间因C级PVR接受RD修复联合SO填充，并在SOR后随访至少6个月的眼。研究共纳入52例患者52眼，其中第1组13眼接受SO填充后6次玻璃体腔MTX注射及SOR后追加6次注射；第2组13眼仅在SO填充后接受6次注射；对照组为26例年龄和性别匹配、由同一组术者在同一时期手术但未接受MTX治疗的PVR眼。每次MTX注射剂量为400 μg/0.1 mL，每6次注射系列包括每2周1次共3次，随后每4周1次共3次。由于临床情况差异，实际注射次数存在一定变异。研究的主要结局指标为SOR后6个月时的一次性视网膜贴附率，定义为无再脱离或再次手术；次要结局包括SOR后最终视网膜贴附率、视力变化以及并发症发生率，如视网膜前膜（epiretinal membrane, ERM）、黄斑囊样水肿（cystoid macular edema, CME）、角膜病变、高眼压和低眼压。数据比较采用方差分析、Mann-Whitney U或Kruskal-Wallis检验以及Fisher精确检验。

在基线特征方面，第1组与第2组在人口学、既往RD修复次数及PVR范围等指标上无显著差异，但对照组既往修复次数较少、既往接受巩膜扣带、SO填充或视网膜切开比例较低，PVR范围较小，表明对照组病情相对较轻。总体队列平均年龄59.8岁，80.8%为男性。MTX组在SOR前接受的中位注射次数为6次，第1组SOR后额外接受中位5次注射。所有眼在SO填充下中位维持时间为5.3个月，其中9眼（17.3%）在SO填充期间发生再脱离并接受硅油置换（silicone oil exchange, SOE）。至SOR时，39眼（75.0%）已接受ERM或内界膜（internal limiting membrane, ILM）剥除，41眼（78.8%）已接受视网膜切开。

主要结果显示，SOR后6个月时总体一次性视网膜贴附率为84.6%，其中第1组为92.3%（12/13），第2组为84.6%（11/13），对照组为80.8%（21/26），组间差异无统计学意义（p=0.88）。最终随访时，在无SO填充下保持视网膜贴附的眼数分布与6个月时相同，分别为第1组12眼（92.3%）、第2组11眼（84.6%）和对照组21眼（80.8%）。8眼在SOR后发生PVR再脱离，中位再脱离时间为57天。尽管第1组与第2组在解剖成功率上未达统计学显著差异，但第1组在数值上更高，提示SOR后继续使用MTX可能带来额外获益。与历史数据相比，本研究中MTX治疗的PVR眼在SOR后贴附率处于较高水平，且所用患眼较对照病情更重，提示MTX可能具有保护作用。

在并发症方面，第1组ERM发生率为7.7%（1/13），显著低于第2组的53.8%（7/13）和对照组的44.3%（11/26），p=0.03。CME发生率同样显著更低，第1组为15.4%（2/13），而第2组为92.3%（12/13），对照组为65.4%（17/26），p=0.0002。进一步分析显示，在第1组和第2组中已接受ERM/ILM剥除的12眼中，第1组复发性ERM发生率为8.3%，第2组为50.0%；第1组发生CME的比例为16.7%，第2组为91.7%。对照组中，曾接受ERM/ILM剥除者ERM和CME发生率分别为13.3%和66.7%，而未剥除者分别为81.8%和63.6%。这些结果表明，SOR后继续使用MTX与较低的ERM复发和CME形成相关，且该效应不能仅用既往ERM/ILM剥除来解释。视力方面，三组基线、6个月及末次随访时logMAR视力均无统计学差异，约半数眼视力较基线改善。其他并发症如角膜病变、高眼压、低眼压、白内障发生率组间无显著差异。MTX组角膜病变发生率为11.5%，处于既往报道的较低范围。

本研究属于原始临床研究（类型a）。其科学价值在于首次系统报道了PVR眼在SOR后继续使用玻璃体腔MTX注射的解剖结局和并发症情况，为PVR的药物辅助治疗提供了新证据。研究提示，在SOR后这一PVR复发的高危时间窗内继续抑制细胞增殖和炎症反应，可能减少ERM和CME等并发症，并辅助维持视网膜稳定贴附。其应用价值在于提供了一种可操作的、剂量相对较低的改良MTX注射方案，在不过度增加角膜毒性风险的前提下改善了术后眼底结构结局。研究的亮点包括：首次明确了SOR后使用MTX对ERM和CME的显著预防效果；采用了两阶段注射方案（SO填充后及SOR后），并结合精确的SOR后随访结构，评估了在无SO条件下视网膜是否成功贴附；对照组虽病情较轻，但MTX组仍获得与之相当甚至更优的解剖结果，增强了MTX疗效的可信度。研究也指出其局限性：回顾性设计、样本量较小、对照组病情较轻、研究对象主要为白人男性等。未来需要更大规模的前瞻性随机试验来验证MTX在PVR预防中的确切价值，并进一步优化给药方案以减少角膜毒性等不良反应。