学术研究报告：Brivaracetam辅助治疗局灶性癫痫患者的健康相关生活质量和认知功能评估
作者及发表信息
本研究由Eduardo Rubio-Nazabal（西班牙拉科鲁尼亚大学医院）、Marian Majoie（荷兰马斯特里赫特大学医学中心Kempenhaeghe癫痫中心）、Anne-Liv Schulz等多名学者合作完成，发表于2025年2月的期刊 *neurol ther*（2025年卷14期，页码609–625）。研究得到UCB制药公司资助，数据来源于一项名为EP0077（NCT02687711）的多国非干预性临床试验。
学术背景
癫痫是一种严重影响患者健康相关生活质量（Health-Related Quality of Life, HRQoL）的神经系统疾病，其治疗目标不仅限于控制发作，还需兼顾认知功能和社会心理状态。Brivaracetam（BRV）是欧盟批准用于局灶性癫痫（Focal-Onset Seizures, FOS）的辅助治疗药物，但其长期对HRQoL和认知功能的影响尚缺乏真实世界数据。本研究旨在填补这一空白，通过前瞻性观察评估BRV辅助治疗12个月期间的患者报告结局（PROs）和认知功能变化。
研究设计与方法
1. 研究设计
EP0077是一项为期12个月的前瞻性、非干预性研究，覆盖欧洲九国（丹麦、德国、匈牙利等）48个研究中心。研究对象为≥16岁的FOS患者（伴或不伴继发全面性发作），符合欧盟BRV适应症且未接受过BRV治疗。研究遵循临床常规，不干预治疗决策，仅收集真实世界数据。
2. 研究对象
- 样本量：安全性集（Safety Set, SS）544例，全分析集（Full Analysis Set, FAS）541例，修正全分析集（Modified FAS, mFAS）310例。
- 基线特征：平均年龄43.6岁，52.8%为女性，平均癫痫病程22.7年，76.8%为复杂部分性发作，32.4%伴继发全面性发作。患者基线中位发作频率为3.7次/28天，平均使用过7.3种抗癫痫药物（ASMs）。
3. 评估工具与流程
- HRQoL评估：采用患者加权癫痫生活质量量表（QOLIE-31-P），包含7个子维度（如发作担忧、认知功能等），总分0–100分，分数越高HRQoL越好。
- 整体印象评估：临床总体印象变化量表（CGIC）和患者总体印象变化量表（PGIC），按1–7分评级（1=显著改善，7=显著恶化）。
- 认知功能评估：使用Epitrack®工具，通过6项子测试（如干扰任务、数字连线等）评分，分为四类：优秀（≥39分）、平均（32–38分）、轻度受损（29–31分）、显著受损（≤28分）。
4. 数据分析
采用描述性统计，未进行缺失数据填补。主要分析FAS和mFAS人群，按终身ASMs使用数量（0–3、4–6、≥7种）进行亚组分析。
主要结果
1. HRQoL改善
- 12个月时，46.6%患者报告QOLIE-31-P总分有临床意义改善（阈值≥5.19分），平均增加6.2分（n=103）。
- 子维度中，发作担忧（50.0%改善）、认知功能（50.0%）、药物影响（52.3%）和社会功能（58.1%）改善比例最高。
2. 整体印象变化
- 医生评估（CGIC）：69.0%患者整体改善，仅3.5%恶化。
- 患者自评（PGIC）：62.8%改善，8.1%恶化。
3. 认知功能稳定性
- Epitrack®显示，基线49.3%患者认知显著受损，12个月后降至36.1%；优秀认知比例从2.8%升至6.6%。
- 67.2%患者认知功能稳定，23.0%显著改善，9.8%恶化。
4. 亚组分析
- 终身ASMs较少者（0–3种）：HRQoL改善更显著（60.0% vs. ≥7种组的45.0%），但多药治疗组（≥7种ASMs）仍有54.8%患者报告PGIC改善。
结论与价值
1. 科学意义：首次在真实世界中证实BRV辅助治疗可长期稳定FOS患者的认知功能，并显著提升HRQoL，尤其在发作担忧和社会功能领域。
2. 临床价值：为难治性癫痫患者（平均7.3种ASMs史）提供了治疗选择依据，近半数患者获得有临床意义的HRQoL改善。
3. 创新性：结合Epitrack®工具量化认知变化，填补了BRV长期认知安全性数据的空白。
研究亮点
1. 多维度评估：整合PROs、医生评估及客观认知测试，全面反映BRV的综合疗效。
2. 真实世界设计：非干预性研究更贴近临床实践，结果外推性强。
3. 亚组分析：揭示终身ASMs负荷与HRQoL改善的负相关，为个体化治疗提供参考。
局限性
- 问卷自愿填写导致数据不全（仅27.4%患者完成12个月Epitrack®评估）。
- 未控制伴随ASMs调整的混杂效应。
本研究为癫痫治疗目标的优化提供了重要证据，强调在控制发作的同时需关注患者生活质量与认知功能，推动癫痫管理向“以患者为中心”的模式转变。