《Microorganisms》2023年综述报告：儿童肠道-肝脏轴与肝胆健康及疾病的关联研究

作者及机构
本综述由美国威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）的Stephanie L. Rager与Melody Y. Zeng共同撰写，后者为通讯作者。论文于2023年2月27日发表于期刊《Microorganisms》（Volume 11, Issue 3, 597），主题为儿童肠道微生物群（gut microbiota）与肝胆健康的双向关联。

研究背景与主题
肠道-肝脏轴（gut-liver axis）是近年研究热点，通过门静脉系统将肠道微生物代谢产物（如短链脂肪酸SCFAs）、微生物相关分子模式（MAMPs）与肝脏免疫代谢功能紧密关联。目前针对成人的研究较充分，但儿童因肠道菌群发育特点（如双歧杆菌占主导）及独特肝胆疾病谱（如胆道闭锁、威尔逊病），需专门探讨。本文系统综述了儿童常见肝胆疾病中肠道菌群的作用，并提出基于菌群调控的治疗策略。

主要观点与论据

1. 儿童肠道菌群发育特征及其对肝脏的影响
- 关键发现：婴儿期菌群定植受分娩方式（顺产 vs 剖宫产）、饮食（母乳寡糖HMOs促进双歧杆菌）及抗生素使用影响，3岁左右趋于稳定。
- 支持证据：
- 剖宫产婴儿拟杆菌（Bacteroides）定植延迟，而金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）丰度升高，可能增加肥胖及非酒精性脂肪肝病（NAFLD）风险（引用Bergström等2014年研究）。
- 动物模型显示，母体补充丁酸盐（butyrate）可通过调节子代菌群（厚壁菌门Firmicutes与拟杆菌门Bacteroidetes富集）减轻胆道损伤（Jee等2022年研究）。

2. 肠道菌群在特定儿童肝胆疾病中的作用
- 胆道闭锁（Biliary Atresia, BA）
- 临床证据显示BA患儿肠道菌群多样性降低，链球菌（Streptococcus）与克雷伯菌（Klebsiella）增多，而产丁酸盐的粪杆菌（Faecalibacterium）减少（Wang等2020年研究）。
- Kasai术后预后良好的患儿菌群α多样性更高，提示菌群可作为预后标志物（Chen等2020年病例报告）。

• 儿童非酒精性脂肪肝病（NAFLD）

  • 肥胖儿童粪便中 Oscillospira 减少、2-丁酮（2-butanone）增加，而瘤胃球菌（Ruminococcus）升高预示疾病进展（Del Chierico等2017年研究）。
    
  • 临床试验表明，益生菌（含乳酸杆菌Lactobacillus与双歧杆菌Bifidobacterium）可改善肝功能指标（Alisi等2014年RCT研究）。
    

• 威尔逊病（Wilson’s Disease）

  • 铜代谢异常导致菌群紊乱：患者粪便中拟杆菌门增多、厚壁菌门减少，伴随促炎变形菌门（Proteobacteria）增殖（Cai等2020年研究）。
    
  • 动物实验显示高铜饮食会破坏肠道屏障，促进大肠杆菌（E. coli）耐药性（Zhang等2019年研究）。
    

3. 纤维化囊肿（CF）与炎症性肠病（IBD）的肝病关联
- CF相关肝病（CFLD）：CFTR基因缺陷导致胆汁淤积，高脂饮食加重肠道菌群失调（如大肠杆菌增殖），而聚乙二醇（PEG）饮食可缓解（Debray等2018年小鼠实验）。
- IBD合并原发性硬化性胆管炎（PSC）：患儿肠道中变形菌门升高，韦荣球菌（Veillonella）丰度与胆红素水平正相关（Cortez等2020年研究）。

4. 病毒性肝炎的菌群调控机制
- 乙肝病毒（HBV）：成人菌群通过调控I型干扰素增强病毒清除，而婴儿因菌群未成熟易转为慢性感染（Chou等2015年研究）。

治疗展望与潜在靶点
- 益生菌干预：如NAFLD患儿补充乳酸杆菌可降低转氨酶（Famouri等2017年Meta分析）。
- 母体营养调控：孕期补充丁酸盐或锌可能通过菌群-免疫轴预防子代肝胆疾病。
- 后生元（Postbiotics）应用：微生物代谢产物（如SCFAs）或可替代活菌治疗。

学术价值与意义
本文首次系统整合儿童肠道-肝脏轴的临床与基础研究证据，突出儿童与成人的病理生理差异：
1. 科学价值：阐明菌群通过代谢产物（如丁酸盐）、免疫调控（如Kupffer细胞活化）及胆汁酸循环影响儿童肝病进程。
2. 临床意义：为儿童肝胆疾病的早期诊断（如菌群标志物）及精准治疗（如菌群移植）提供新方向。
亮点：提出“母体-婴儿菌群传递”对肝病的跨代影响，并强调饮食、抗生素等可调控因素的重要性。