本文档是由美国神经病学学会（American Academy of Neurology）质量标准小组委员会发布的实践指南，标题为《实践指南：痴呆的早期检测——轻度认知障碍（基于证据的回顾）》。其主要作者包括R.C. Petersen、J.C. Stevens、M. Ganguli、E.G. Tangalos、J.L. Cummings和S.T. Dekosky，他们分别来自梅奥诊所、路德医疗办公室、匹兹堡大学、加州大学洛杉矶分校等多个知名机构。该指南于2001年发表于期刊《Neurology》（第56卷，第1133-1142页）。本指南旨在解决一个关键的临床问题：在普通或专科医疗实践中，对不同老年群体进行筛查以早期发现痴呆是否有益，并特别关注了介于正常衰老与痴呆之间的临床状态——轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI）。
指南的核心在于为临床医生提供基于证据的建议，以识别和监测处于痴呆高风险状态的患者，并评估用于检测认知障碍的各种工具。文档并非报告一项单一的原创新研究，而是对大量现有文献进行系统性回顾、评估和综合分析后形成的权威共识。因此，本文将遵循类型b的要求，介绍其主要观点和论据。
本指南开篇阐明了其制定的背景和使命。在1994年发布的上一版关于痴呆诊断和评估的实践指南中，早期检测问题并未得到充分探讨。此后，大量研究进展表明，存在一类认知功能轻度受损、但未达到痴呆诊断标准的个体，他们可能处于正常衰老与痴呆之间的过渡阶段。随着社会老龄化加剧，阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）等痴呆症患者数量预计将大幅增加，带来沉重的社会经济负担。若能早期识别并干预这一过渡阶段，延缓其进展为痴呆，将具有巨大的公共卫生价值。基于此，指南工作小组将核心临床问题凝练为两点：1）轻度认知障碍（MCI）的存在是否能预测痴呆的发生？2）使用特定工具在特定场所对高危人群进行筛查是否能准确诊断痴呆？围绕这两个问题，工作组展开了系统的文献回顾和分析。
第一，关于MCI预测痴呆风险的核心结论。 指南明确指出，现有充分证据表明，被诊断为轻度认知障碍的个体进展为痴呆（尤其是阿尔茨海默病）的风险显著高于同年龄段的普通老年人群。这是本指南最关键的发现之一。为支持这一观点，工作组系统回顾了多项纵向研究。例如，一项来自梅奥诊所的II类证据研究对平均年龄81岁的社区MCI患者进行了长达4年的随访，发现其每年向AD转化的比率高达12%，6年后约80%的个体发展为AD。其他来自多伦多、哥伦比亚大学、麻省总医院等机构的研究也报告了类似的年转化率，范围在6%至25%之间。与之形成鲜明对比的是，普通老年人群中AD的年发病率要低得多：根据对12项研究的荟萃分析，65-69岁年龄组的年发病率约为0.19%，85-89岁年龄组约为3.86%。这些数据的巨大差异强有力地证明了MCI是痴呆，特别是AD的重要前驱阶段和危险因素。基于此强有力证据，指南给出了明确的“推荐”（Guideline）：临床医生应识别MCI患者，并对其进行认知和功能衰退的监测，因为他们发展为痴呆的风险显著增加。这一结论将MCI从一个模糊的临床概念提升为需要积极临床关注和管理的重要实体。
第二，关于筛查工具在检测痴呆（包括早期阶段）中的应用评估。 由于识别MCI患者至关重要，指南花费大量篇幅评估了各种可用于临床实践中识别认知障碍的工具的有效性。工作组将这些工具分为几大类，并基于证据等级（I、II、III类）对其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值进行了详细分析，形成了具体的实践建议。首先，对于通用认知筛查工具，最著名的是简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE）。指南指出，MMSE在识别痴呆方面有其价值，但性能受多种因素影响。在普通人群或教育水平较低的社区中进行筛查时，MMSE可能灵敏度或特异度不足。然而，当用于因年龄或存在记忆问题而导致认知障碍患病率较高（即高危）的人群时，特别是当评分根据年龄和教育水平进行调整后，MMSE表现出更好的效用（例如一项研究中灵敏度达82%，特异度达99%）。因此，指南推荐（Guideline），对于疑似存在认知障碍的个体，应考虑使用MMSE等通用认知筛查工具进行痴呆检测。其他如Kokmen简短智力状态测验、7分钟筛查、记忆障碍筛查等工具也被认为在适当地高危人群中有用。
第三，关于简要针对性筛查工具的评估。 这类工具操作更快捷，专注于特定的认知领域，例如画钟测验（Clock Drawing Test, CDT）和时空测验（Time and Change Test）。画钟测验在识别可能存在认知障碍的个体时显示出中等的敏感性和特异性（例如一项研究中分别为83%和72%）。然而，指南也提醒，由于这些工具评估的认知领域有限，需要谨慎使用，不能仅凭其单独做出痴呆诊断。因此，对于这类工具，指南给出的建议级别是“可选择”（Option），即在筛查患者痴呆时可以考虑使用画钟测验或时空测验等简要认知评估工具。
第四，关于神经心理学成套测验的价值。 神经心理学成套测验通过评估记忆、语言、执行功能等多个认知域，能提供更全面、更精确的认知功能剖面图。证据表明，这类测验在识别痴呆患者方面非常有效，尤其是在针对因记忆障碍而风险增加的人群时。例如，马蒂斯痴呆评定量表（Mattis Dementia Rating Scale）在研究中显示出高达98%的敏感性和97%的特异性。其他研究也证实了神经心理电池在区分痴呆患者与正常老年人方面的强大能力。因此，指南推荐（Guideline），神经心理学成套测验应被视为有用的工具，特别是在对认知障碍风险增加的人群进行识别时。这类工具对于确认MCI的诊断和监测其变化尤为重要。
第五，关于知情者访谈工具的作用。 由于患者本人可能对自身认知衰退缺乏洞察力，来自家属或照料者的信息变得至关重要。指南评估了几种基于知情者的工具，如知情者老年认知下降问卷（Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly, IQCODE）、Blessed-Roth痴呆量表（Blessed-Roth Dementia Scale, BDRS）和临床痴呆评定量表（Clinical Dementia Rating, CDR）。这些工具通过系统询问知情者关于患者认知和日常功能的变化来评估病情。证据显示，例如IQCODE在文盲人群中也能达到89%的敏感性和88%的特异性。这类工具强调了从知情来源获取信息的重要性。因此，指南建议（Option），可以考虑使用访谈技术来识别痴呆患者，特别是在高风险人群中。
第六，指南明确了证据不足的领域并提出了未来研究方向。 工作组坦诚指出，对于完全无症状的普通老年人群进行常规认知筛查，现有数据不足以给出任何推荐。这体现了指南基于证据的严谨性。此外，文档最后展望了未来研究的重要方向：需要更深入地理解正常衰老的认知轨迹；需要比较不同筛查工具在临床实践中的直接效用和效率；需要探索除认知测试外，如人口统计学、遗传、神经影像等生物标志物的预测价值；最重要的是，所有早期检测工作的最终价值，取决于是否有有效的干预措施能够延缓或阻止MCI向痴呆的转化。指南强调，当有效的治疗方法出现时，这些已被详细描述的MCI人群将是理想的干预对象。
这份2001年由美国神经病学学会发布的实践指南，具有里程碑式的意义。它首次系统性地基于当时的最佳证据，确立了轻度认知障碍（MCI）作为痴呆高风险前驱状态的重要临床地位，并为临床医生识别和监测这一群体提供了清晰、分层级的工具使用建议。指南的价值不仅在于其具体的临床推荐，更在于它构建了一个从正常衰老到MCI再到痴呆的连续疾病谱系框架，推动了全球范围内对痴呆早期阶段的研究和临床关注。尽管距离其发布已过去二十余年，其中关于MCI风险的核心结论以及评估工具需针对风险人群使用的原则，至今仍是神经认知疾病领域的基础性共识，为后续大量的临床试验、诊断标准更新和预防策略制定奠定了坚实的理论基础和临床实践指引。