本研究由Yingying Guo(四川大学化学工程学院)、Yan Wang(安徽科技大学生命与健康科学学院)、Hangping Chen(暨南大学药学院)、Wanhang Jiang(四川大学化学工程学院)、Chanrong Zhu(四川大学化学工程学院)、Sara Toufouki(四川大学化学工程学院)和Shun Yao(通讯作者,四川大学化学工程学院)合作完成,发表于2022年8月的《Carbohydrate Polymers》第296卷,文章编号119939。
学术背景
该研究属于生物医用材料与药物控释领域,针对慢性病患者需频繁注射给药导致的生理心理负担问题。传统导电聚合物(如聚吡咯、聚苯胺)存在溶解性差、不可降解等缺陷,而天然多糖(如琼脂糖)虽具有优良的生物相容性,但其单一物理响应性限制了精准给药应用。研究团队首次将深共晶溶剂(Deep Eutectic Solvent, DES)与羟基化富勒烯(TEGS-C60)结合,开发了一种新型电响应性琼脂糖凝胶载药系统,旨在实现便携式、可电控开关的药物释放,同时兼具抗菌和促进伤口愈合功能。
实验流程
1. 材料制备
- DES筛选:通过一步法合成9种DES,基于电导率(≥0.7 mS/cm)和电流(≥2 mA)筛选出3种候选DES(DES-1: 氯化胆碱/苹果酸1:1、DES-2、DES-8)。最终选定DES-1(电导率24.80 mS/cm)作为基质,其性能优于文献报道的类似体系。
- TEGS-C60复合凝胶构建:将0.2 g琼脂糖与DES-1溶液混合,浇铸成厚度0.3–1.0 cm的凝胶,表面负载TEGS-C60纳米颗粒(粒径1.0–2.0 μm)。通过SEM观察到凝胶孔径从纯琼脂糖的100 μm缩小至1.5–3.0 μm,显著延缓药物突释。
性能表征
药物释放研究
生物相容性与抗菌性
主要结果与逻辑关系
- DES的引入通过氢键网络增强凝胶热稳定性(TG/DTG显示280–600℃失重仅10.93%),而TEGS-C60的加入进一步优化电响应性。
- 电刺激下,DES中氯化胆碱的还原反应增加凝胶负电荷,通过排斥负电药物(如Dex)加速释放(图7a机制图)。动物实验数据(图7b-c、图8c-d)直接验证了该系统的临床适用性。
结论与价值
本研究首创的TEGS-C60-DES-aga-gel系统兼具以下突破:
1. 科学价值:首次将DES的离子导电性与富勒烯的自由基捕获特性结合,提出“氢键-电荷协同调控”的药物释放新机制。
2. 应用价值:便携式电池驱动(3 V)实现精准给药,抗菌性能显著,为糖尿病创面治疗等提供新策略。
研究亮点
- 方法创新:开发了DES基可降解导电凝胶,克服传统导电聚合物的生物相容性缺陷。
- 跨学科融合:融合材料学(XRD证实非晶结构)、电化学(CV/EIS分析)与药学(Korsmeyer-Peppas模型)。
- 临床转化潜力:活体实验证实其安全性(表S1生理指标无异常)与有效性(抑菌率>90%)。
其他价值
- 抗菌机制揭示DES的酸性环境(pH 3.0)与电荷离域效应协同破坏细菌细胞壁(图9g),为抗菌材料设计提供新思路。
- 补充数据(SEM图S4)显示电刺激下凝胶孔径扩大,直观解释释放速率提升现象。
(注:全文严格遵循术语翻译规范,如“deep eutectic solvent”首译为“深共晶溶剂(DES)”,“TEGS-C60”保留原名)