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移植患者中巨细胞病毒感染和疾病的共识定义:2024年更新

期刊:Clinical Infectious DiseasesDOI:10.1093/cid/ciae321

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本文由Per Ljungman等人撰写,主要作者来自Karolinska University Hospital、University of Texas MD Anderson Cancer Center、Johns Hopkins University等多家知名研究机构。该论文于2024年7月23日在线发表在《Clinical Infectious Diseases》期刊上,题为“Consensus Definitions of Cytomegalovirus (CMV) Infection and Disease in Transplant Patients Including Resistant and Refractory CMV for Use in Clinical Trials: 2024 Update from the Transplant Associated Virus Infections Forum”。本文的主题是关于移植患者中巨细胞病毒(CMV)感染和疾病的定义更新,特别是针对耐药性和难治性CMV感染的定义,旨在为临床试验提供一致的报告标准。

主要观点一:CMV感染和疾病定义的更新背景与必要性
CMV感染和疾病是移植患者发病和死亡的重要原因。为了在临床试验中实现一致的结果报告,CMV感染和疾病的定义最初在1993年提出,并经过多次更新。自2017年最新版本发布以来,该领域取得了重大进展,包括新抗病毒药物的注册。因此,移植相关病毒感染论坛(Transplant Associated Virus Infections Forum)的科学家、临床医生、监管机构和行业代表共同制定了这些定义的更新版本,以支持临床研究和药物开发。此外,本文还更新了2019年发布的耐药性和难治性CMV感染的定义。随着该领域的不断发展,这些定义的更新需求显而易见,临床医生、科学家、监管机构和行业代表之间的合作为此提供了平台。

主要观点二:CMV感染的定义
CMV感染的定义与之前的版本保持一致。CMV在血液中的检测通常通过定量聚合酶链反应(qPCR)进行,称为“CMV DNA血症”(CMV DNAemia)。CMV DNA血症与造血细胞移植(HCT)患者的死亡率相关,但并不一定意味着活跃的CMV复制。CMV DNA血症可能表现为“CMV DNA blips”,即在接受letermovir预防治疗的HCT患者中偶尔检测到的低病毒载量。这些blips可能代表不完全的病毒复制或免疫系统对CMV的清除。临床显著的CMV感染被监管机构接受为HCT患者抗病毒预防研究的终点,定义为CMV疾病的发生或基于预设的CMV DNA血症阈值启动的抗CMV预防性治疗。

主要观点三:CMV疾病的定义
CMV疾病包括实体器官移植(SOT)患者的“终末器官疾病”和“CMV综合征”。为了定义“确诊的CMV终末器官疾病”,需要相关器官组织中的CMV检测结果,如组织病理学、病毒分离、免疫组织化学或核酸杂交。高病毒DNA水平在相关器官组织或液体中的检测可能代表CMV疾病,并可能被接受为“可能的CMV终末器官疾病”。对于CMV肺炎的定义,本文提出了不同的阈值,特别是在HCT患者中,BAL(支气管肺泡灌洗)液中的CMV DNA水平至少为3.0 log10 IU/ml时,可能诊断为CMV肺炎。对于SOT患者,由于缺乏高质量的数据,目前无法推荐具体的病毒载量阈值。

主要观点四:耐药性和难治性CMV感染的定义
本文更新了耐药性和难治性CMV感染的定义。难治性CMV感染定义为在至少两周的适当抗病毒治疗后,CMV病毒血症(DNA血症或抗原血症)增加或持续。难治性CMV终末器官疾病定义为在至少两周的适当抗病毒治疗后,症状恶化或进展为终末器官疾病。耐药性CMV感染则定义为在难治性CMV感染的基础上,病毒基因突变导致对一种或多种抗病毒药物的敏感性降低。本文还详细讨论了不同基因突变对药物耐药性的影响,如UL97和UL54基因的突变。

主要观点五:CMV综合征的定义
CMV综合征仅适用于SOT患者,不适用于HCT患者。CMV综合征的定义要求在一周内通过NAT(核酸测试)、抗原血症或病毒培养检测到CMV,并至少满足两个附加标准,如发热、白细胞减少、血小板减少等。由于CMV综合征在临床试验中难以验证,本文强调了不同症状的详细记录和验证的重要性。

主要观点六:未来研究方向
本文指出,未来需要进一步研究CMV qPCR在BAL液中的诊断价值、CMV病毒载量在组织中的定量分析,以及CMV病毒载量在粪便中的作用。此外,抗病毒治疗期间持续高或增加的病毒载量与难治性CMV感染的关系也需要系统研究。

本文的意义与价值
本文提供了CMV感染和疾病的最新定义,特别是针对耐药性和难治性CMV感染的定义更新,为临床试验提供了标准化的报告框架。这些定义的更新反映了该领域的最新进展,并支持了临床研究和药物开发。此外,本文还强调了多学科合作在制定这些定义中的重要性,并为未来的研究提供了方向。通过标准化CMV感染和疾病的定义,本文有助于提高临床试验结果的可比性和一致性,从而推动CMV治疗和预防策略的进一步发展。

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