学术报告：Vedolizumab联合其他生物制剂或托法替尼治疗炎症性肠病的疗效与安全性回顾性研究

第一作者及单位
本研究由美国德克萨斯大学西南医学中心（UT Southwestern Medical Center）消化与肝脏疾病科的Ernesto M. Llano（第一作者）、Shreeju Shrestha、Ezra Burstein、Moheb Boktor和David I. Fudman（通讯作者）共同完成，发表于2021年6月的《Crohn’s & Colitis 360》期刊（卷3，第1-7页）。

学术背景

炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）包括克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC），其治疗长期依赖单一生物制剂或免疫调节剂。尽管抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）药物（如英夫利昔单抗）和新型靶向药物（如抗整合素药物Vedolizumab、JAK抑制剂托法替尼）已显著改善疗效，但约30%-50%患者仍无法达到临床缓解，部分患者甚至需接受手术治疗。

本研究针对这一临床难题，提出假设：联合使用不同机制的生物制剂或小分子药物可能通过协同作用提升疗效。然而，此类联合疗法的安全性和有效性数据此前极为有限。研究团队通过回顾性病例分析，评估Vedolizumab与其他生物制剂（如Ustekinumab、Adalimumab）或托法替尼联合治疗难治性IBD的效果，重点关注炎症标志物、临床评分及激素依赖性的改善情况。

研究设计与方法

研究对象与数据收集
研究纳入2016年3月至2020年3月期间接受Vedolizumab联合其他生物制剂或托法替尼治疗的14例IBD患者（UC 10例、CD 3例、未定型结肠炎1例）。所有患者均曾接受抗TNF治疗失败，且联合治疗前已接受单一生物制剂最大剂量治疗（中位时长40周）。

评估指标
1. 炎症标志物：C反应蛋白（CRP） mg/L、粪便钙卫蛋白（Fecal Calprotectin, FC）<150 μg/g定义为正常化。
2. 临床评分：UC患者采用Lichtiger评分（≤3分为缓解），CD患者采用Harvey-Bradshaw指数（HBI≤4分为缓解）。
3. 内镜改善：UC患者记录Mayo内镜子评分。
4. 安全性：感染、手术需求及药物不良反应（如皮疹、感觉异常）。

统计方法
采用Wilcoxon符号秩检验比较联合治疗前后的CRP、FC及临床评分变化。

主要结果

1. 炎症标志物改善

   • CRP：联合治疗前中位值14 mg/L，治疗后降至 mg/L（p=0.02），56%（5/9）患者达到正常化。
     
   • FC：中位值从594 μg/g降至113 μg/g（p=0.12），50%（4/8）患者正常化。
     

2. 临床与内镜改善

   • UC患者Lichtiger评分中位数从9降至3（p=0.02），所有内镜复查患者Mayo评分均改善。
     
   • 67%（4/6）的激素依赖患者成功停用泼尼松。
     

3. 安全性

   • 29%（4/14）患者发生感染（2例需住院：轮状病毒、艰难梭菌感染；2例门诊治疗：肺炎、鼻窦炎）。
     
   • 1例因感觉异常停药，无严重不良事件或恶性肿瘤报告。
     

4. 治疗持续性

   • 64%（9/14）患者持续联合治疗（中位随访31周），5例停药（2例无效、1例因保险问题、1例因不良反应）。
     

结论与意义

本研究首次系统评估了Vedolizumab联合其他生物制剂或托法替尼在难治性IBD中的疗效与安全性，证实：
1. 临床价值：联合疗法显著改善炎症标志物、临床评分及激素依赖性，为传统治疗失败患者提供新选择。
2. 安全性：感染率与单一生物制剂相当，未出现预期中的叠加风险，支持Vedolizumab的肠道选择性优势。
3. 治疗策略：部分既往“治疗失败”药物（如Vedolizumab）在联合方案中可能重新生效，提示需重新评估耐药机制。

研究亮点

1. 创新性：最大规模的UC患者联合治疗分析，且首次纳入托法替尼组合（9例）。
   
2. 临床转化意义：为指南更新提供真实世界证据，尤其适用于多线治疗失败的高危人群。
   
3. 局限性：回顾性设计、样本量小、随访期较短，需前瞻性研究验证长期安全性。
   

补充发现
2例患者长期联用免疫调节剂（硫唑嘌呤/甲氨蝶呤）未增加感染风险，提示三联疗法的潜在可行性，但需进一步验证。

总结
本研究为IBD联合治疗提供了重要循证依据，挑战了传统单一用药模式，并呼吁开展更大规模随机对照试验以优化治疗方案。