学术研究报告：NAAGA与氮卓斯汀滴眼液在过敏性结膜炎及泪膜功能障碍患者中的临床与生物学评估
1. 研究作者与发表信息
本研究由意大利多所高校及医院的联合团队完成，通讯作者为Salvatore Troisi（意大利萨勒诺大学医院眼科单元），其他作者包括Mario Troisi、Diego Strianese（那不勒斯费德里科二世大学神经科学系眼科诊所）、Michele Rinaldi、Maria Vittoria Turco（罗马托尔维加塔大学实验医学系眼科单元）及Ciro Costagliola。研究以原创论文形式发表于期刊*Ophthalmol Ther*，2025年5月在线发表，DOI编号10.1007/s40123-025-01171-6。
2. 学术背景与研究目标
科学领域：本研究属于眼表疾病治疗领域，聚焦过敏性结膜炎（allergic conjunctivitis）与干眼症（dry eye disease, DED）的交叉病理机制及治疗策略。
研究动机：过敏性结膜炎和DED常共存，两者均以炎症和泪膜功能障碍为共同机制，但传统疗法（如抗组胺药）仅针对过敏症状，无法同时改善泪膜稳定性。N-乙酰天冬氨酰谷氨酸（NAAGA）是一种兼具抗炎和抗过敏特性的神经肽，前期研究提示其可能通过抑制肥大细胞脱颗粒、减少炎症介质（如白三烯B4）和补体激活等机制改善眼表健康。本研究旨在比较NAAGA与第二代抗组胺药氮卓斯汀（azelastine）对过敏性结膜炎合并泪膜功能障碍患者的疗效差异。
3. 研究设计与方法
研究类型：单盲随机对照试验（RCT），纳入134例患者（经倾向评分匹配后），分为NAAGA组（80例，49 mg/mL，每日4次）和氮卓斯汀组（54例，0.05%，每日2次），治疗周期4周。
研究对象：入选标准包括特应性病史、轻度至中度泪膜功能障碍（Ocular Surface Disease Index, OSDI评分13-32分）、泪膜破裂时间（TBUT）<10秒、Schirmer试验<10 mm/5分钟、泪液渗透压>308 mosm/L等。排除标准包括近期眼部手术、感染或使用激素/抗组胺药物史。
实验流程与检测指标：
- 主要终点：OSDI评分变化（基线、第2周、第4周）。
- 次要终点：
- 泪液渗透压：使用TearLab®渗透压仪测量；
- Schirmer试验：评估泪液分泌量；
- TBUT：荧光素染色后钴蓝滤光片下测量三次取均值；
- 炎症标志物：MMP-9水平（Inflammadry®试剂盒）；
- 角膜染色：CLEK评分系统；
- 患者自评日记：记录眼部不适症状。
数据分析：采用SPSS 29.0进行统计学处理，包括配对t检验、Mann-Whitney U检验及卡方检验，显著性阈值p<0.05。
4. 主要研究结果
- OSDI评分：NAAGA组从基线26.12±4.70降至第4周11.84±3.43（p<0.001），显著优于氮卓斯汀组（24.57±4.70降至15.54±4.36）。
- 泪液渗透压：NAAGA组从320.99±4.35 mosm/L降至312.33±3.25 mosm/L（p<0.001），氮卓斯汀组仅从320.13±3.46降至318.57±3.46 mosm/L。
- Schirmer试验：NAAGA组泪液分泌量从6.51±1.95 mm提升至10.08±1.88 mm（p<0.001），氮卓斯汀组无显著变化（7.06±1.86 mm至7.44±1.99 mm）。
- TBUT：NAAGA组从4.10±1.70秒延长至7.91±1.79秒（p<0.001），氮卓斯汀组仅从4.80±2.38秒增至5.87±1.60秒。
- 炎症与安全性：两组MMP-9阳性率均下降（NAAGA组从26.3%至8.8%），但组间无统计学差异；不良反应均为轻度（NAAGA组3.8%短暂灼烧感，氮卓斯汀组7.4%灼烧感+1.9%瘙痒）。
5. 结论与价值
科学意义：NAAGA通过双重机制（抗炎+稳定泪膜）显著改善过敏性结膜炎合并DED的症状及生物学指标，其疗效优于传统抗组胺药。
应用价值：为同时存在过敏和干眼的患者提供更优治疗选择，尤其适合需长期控制炎症的患者。NAAGA的无防腐剂单剂量包装（如Naaxia®）兼容隐形眼镜佩戴，而氮卓斯汀因潜在抗胆碱能副作用更适合短期症状缓解。
6. 研究亮点
- 创新性：首次在RCT中验证NAAGA对泪膜功能的综合改善作用，揭示其上游抑制补体激活的独特机制。
- 方法学严谨性：通过倾向评分匹配控制基线差异，采用多参数（渗透压、MMP-9等）客观评估疗效。
- 临床转化潜力：NAAGA的快速抗炎效果（2周内OSDI显著下降）为急性发作管理提供新思路。
7. 其他价值
研究指出，未来需扩大样本量并量化细胞因子水平以明确NAAGA的分子机制，其与透明质酸/海藻糖的复方制剂（如El Fekih等报道）可能进一步优化疗效。