关于《Efficacy and safety of phenytoin and levetiracetam for acute symptomatic seizures in children with acute encephalitis syndrome: an open label, randomised controlled trial》的学术报告
本研究由印度All India Institute of Medical Sciences, Rishikesh的儿科神经学团队主导，第一作者为Indar Kumar Sharawat DM及其合作者，包括Vignesh Kaniyappan Murugan MD、Sanjot Bhardwaj MD等，成果发表于2024年4月的《Seizure: European Journal of Epilepsy》第118卷。该研究聚焦儿科神经病学领域，针对急性脑炎综合征（Acute Encephalitis Syndrome, AES）患儿伴发的急性症状性癫痫发作（acute symptomatic seizures），首次通过随机对照试验（RCT）直接比较苯妥英（phenytoin）与左乙拉西坦（levetiracetam）的疗效与安全性。
学术背景
AES是儿童神经系统常见疾病，以发热、意识障碍和癫痫发作为特征，全球儿童发病率达10.5–13.8/10万。癫痫发作作为AES的重要并发症，发生率可高达67%，但既往缺乏针对AES患儿抗癫痫药物（antiseizure medications, ASMs）的高质量比较研究。传统药物苯妥英虽广泛应用，但存在不良反应风险；而新型药物左乙拉西坦的安全性虽被广泛认可，但其在AES中的疗效证据不足。本研究旨在填补这一空白，通过头对头比较两种药物在AES患儿中的临床控制率、不良反应及长期预后，为临床决策提供依据。
研究设计与方法
本研究为开放标签、双臂平行设计的RCT，纳入2021年3月至2022年12月期间100名1个月至18岁的AES患儿（每组50例），随机分配至苯妥英组（静脉负荷剂量20 mg/kg，维持剂量5 mg/kg/天）或左乙拉西坦组（负荷剂量20 mg/kg，维持剂量20 mg/kg/天）。研究流程分为四个阶段：
关键方法学创新：
- 采用“最大耐受剂量”而非固定剂量作为治疗失败标准，更贴近临床实践。
- 综合功能（PCPC）、认知（VSMS/MISIC）及行为（CBCL）多维评估长期预后。
主要结果
1. 短期疗效（7天内）：苯妥英组92%（46/50）与左乙拉西坦组88%（44/50）患儿达到无发作（p=0.52），无统计学差异。两组中分别有4例和6例需加用第二种ASM。
2. 长期预后（24周）：所有存活患儿均无癫痫复发，两组在功能状态（PCPC评分中位数均为1）、认知（IQ均值70.8 vs 72.7, p=0.53）及行为问题（CBCL总分59.2 vs 61.8, p=0.30）上无显著差异。
3. 安全性：苯妥英组24%患儿出现药物相关不良反应（如恶心、血栓性静脉炎），显著高于左乙拉西坦组（8%, p=0.04），但无严重不良事件。
4. 卫生经济学：左乙拉西坦的12周药物获取成本（3561.5印度卢比）显著高于苯妥英（728.5卢比, p<0.001）。
结论与价值
本研究首次证实左乙拉西坦与苯妥英在AES患儿的癫痫控制中疗效相当，但前者安全性更优。这一结论为临床选择ASM提供了循证依据，尤其支持在资源有限地区优先使用左乙拉西坦以减少不良反应。科学价值在于：
1. 填补了AES患儿ASM比较研究的空白，挑战了传统苯妥英的一线地位。
2. 提出“EEG指导的12周停药策略”可行性，避免不必要的长期用药。
3. 揭示了AES患儿癫痫发作的急性症状性本质，长期癫痫转化率低（仅10-12% EEG异常）。
研究亮点
- 创新性设计：首个针对非癫痫持续状态的AES患儿的ASM比较RCT。
- 多维评估：整合短期疗效、长期神经发育及卫生经济学指标。
- 临床转化意义：明确左乙拉西坦作为更安全的一线选择，尤其适用于低龄或合并肝功能障碍患儿。
局限性
开放标签设计可能引入偏倚，未监测ASM血药浓度，且未涵盖亚临床癫痫活动。未来需多中心双盲研究进一步验证。