《Psoriasis》文献总结

作者与机构以及发表信息：

本文题为《Psoriasis》，由 Christopher E. M. Griffiths（University of Manchester, UK）、April W. Armstrong（University of Southern California, USA）、Johann E. Gudjonsson（University of Michigan, USA）、Jonathan N. W. N. Barker（King’s College London, UK）等主要作者撰写，发表在医学期刊《The Lancet》2021年4月3日的第397卷1301-1315页。这是一篇有关银屑病（psoriasis）的学术性综述。

论文主题与主要观点：

本文对银屑病的流行病学、疾病负担、临床表现、诊断、病理生理机制、相关病症、治疗策略以及未解问题等进行了全面回顾与分析。以下为各主要观点的详细总结：

1. 银屑病的流行病学与疾病负担

银屑病是一种全球范围内常见的慢性炎症性皮肤病，影响超过6000万成年人及儿童。2014年，世界卫生组织（WHO）将其列为“慢性、非传染性、痛苦、破坏形象及致残但无法治愈的疾病”。主要特点如下：

• 发病率与年龄分布：
  银屑病的全球患病率不均，各地区差异显著，例如东亚为0.1%，而西欧则高达1.5%。通常在发达国家更为常见，并且在成人中发病率高于儿童。平均发病年龄为33岁，但在女性中显示双峰：16-22岁和55-60岁。

• 疾病对患者生活质量的影响：
  大多数患者因疾病导致生活质量下降，尤其是面部、手掌、脚掌和生殖器受累者。其心理负担重，例如有抑郁（占比达20%）及自杀倾向者显著高于普通人群。

2. 临床表现

银屑病的临床表现包括多种亚型，每种类型特点不同：

• 慢性斑块型银屑病（Psoriasis Vulgaris）：
  最常见的临床亚型，表现为边界清晰的三文鱼粉色斑块，伴银白色或灰色鳞屑，可出现Auspitz征。常见部位包括膝盖、肘部、头皮等。

• 其他亚型：

  • 点滴型（Guttate）：多见于儿童和年轻人，常与链球菌感染相关。
  • 红皮病型（Erythrodermic）：严重且有生命危险。
  • 脓疱型（Pustular）：表现为无菌性脓疱，可分为泛发性、掌跖脓疱型及Hallopeau指端皮炎。

• 按部位划分的特征性亚型：
  例如反向性银屑病（Inverse Psoriasis）常累及腋下、腹股沟部位；指甲银屑病（Nail Psoriasis）表现为指甲凹陷、甲板分离等，与银屑病关节炎（Psoriatic Arthritis）的发生相关。

3. 银屑病的诊断与鉴别诊断

• 诊断：
  通常依赖于病史、皮损形态及分布特点。需要注意包括头皮、指甲及隐私部位的全面检查。必要时（例如红皮病型）需皮肤活检。

• 鉴别诊断：
  包括玫瑰糠疹、特应性皮炎、脂溢性皮炎、二期梅毒等。此外，某些低收入国家容易误诊为体癣。

4. 病理生理机制

银屑病的发病机制复杂，与基因与环境交互、免疫系统异常密切相关。以下为主要机制：

• 组织学特征：
  表皮增厚（棘层肥厚）、颗粒层缺失、乳头层毛细血管扩张、T细胞浸润，小脓疱可能见于Munro微脓疱和Kogoj脓疱等。

• 免疫与基因机制：

  • 免疫调节：IL-17、IL-23，以及TNF-α等细胞因子在银屑病中起关键作用。
  • 基因贡献：HLA-C*06:02是早发型银屑病的重要风险基因，与晚发型及关节病型无关。
  • 触发因素：链球菌感染、精神压力、吸烟、肥胖、药物（如锂、抗疟药）及阳光等。

• 自体抗原与记忆T细胞：
  组织驻留记忆T细胞（tissue-resident memory T cells）在病灶长期存在，是疾病复发的重要机制。

5. 银屑病相关疾病

银屑病常伴多种共病（multimorbidity），包括：

• 银屑病关节炎（Psoriatic Arthritis）：
  大约10%-40%的银屑病患者会发展为银屑病关节炎，表现为非对称性小关节炎。

• 代谢综合征与心血管疾病：
  高血压、肥胖、糖尿病和心血管疾病在重度患者中更常见。例如，重症患者的心肌梗死及中风风险显著高于普通人群。

• 其他共病：
  如慢性肺病、肾病、肝胆肿瘤、炎性肠病等。

6. 治疗管理策略

银屑病治疗根据病情严重程度、病变部位及合并疾病选用不同方案，以下为主要策略：

• 局部治疗：
  包括皮质类固醇、维生素D3类似物（维生素 D3 analogues）、他克莫司 (calcineurin inhibitor) 等。

• 光疗：
  窄波紫外线B（Narrowband ultraviolet B radiation）是最常用方法，可显著改善银屑病。

• 口服药物：
  甲氨蝶呤（Methotrexate）、环孢霉素（Ciclosporin）、阿普斯特（Apremilast）等。不同药物有不同的效果和特定不良反应。

• 生物制剂（Biologics）：
  分为四大类：抗TNF-α（如Adalimumab）、抗IL-17（如Secukinumab）、抗IL-23（如Guselkumab）、抗IL-12/23（如Ustekinumab），针对特定炎症通路具有高度特异性。

• 综合管理与预防：
  强调患者教育、生活方式管理（如减重和戒烟）以及早期干预。

7. 未解之谜与未来展望

• 病因机制：
  病毒感染（如COVID-19）的触发作用、微生物组的潜在角色仍需深入研究。

• 个性化治疗：
  借助“多组学”整合模型，预测药物反应，优化治疗方案。

• 全球负担与公平治疗：
  特别是在低收入国家中推广低成本但有效的治疗方案。

总结：

本文通过全面分析银屑病的不同层面，对其病因、机制、治疗和未来研究方向提供重要见解。尽管银屑病目前无法治愈，但逐渐优化的治疗策略正在改善患者的生活质量，未来个性化及精准医学的应用将进一步提升治疗效果。同时，银屑病的全球负担需要国际社会共同努力加以缓解。