学术报告：SPERO研究——Nimbus几何取栓装置处理顽固性血栓的真实世界疗效与血栓成分分析

第一部分：研究作者、单位及发表信息

本研究的主要通讯作者为Mahmood Mirza，所属机构为Johnson & Johnson Medtech (Galway Neuro Technology Center, Galway, Ireland)。研究团队由来自荷兰、西班牙、瑞典、法国、爱尔兰、德国、美国等多个国家共11个中心的神经介入放射学、神经病学及病理学专家组成，包括René van den Berg, Marc Ribó, Fabian Arnberg Sandor, Laurent Estrade, John Thornton, Alejandro Tomasello, Vamsi Gontu, David Hernandez, Arnaud Karam, Nicolas Bricout, Jan-Hendrik Buhk, Frédéric Clarençon, Hubert Desal, Anne-Christine Januel, Nasreddine Nouri, Martin Wiesmann, Karen Doyle, David S Liebeskind, Ciara McManus, Tommy Andersson, Patrick Brouwer 等。

本研究以“Post-marketing study of patients to evaluate nimbus revascularization effectiveness with challenging occlusions (SPERO): study results”为题，于2026年发表在*Journal of NeuroInterventional Surgery*期刊上，具体在线发表日期为2026年1月6日。DOI号为10.1136/jnis-2025-023811。

第二部分：学术研究背景

本研究隶属于急性缺血性卒中神经介入治疗领域，聚焦于机械取栓（Mechanical Thrombectomy, MT）技术中的具体器械应用与血栓生物学研究。机械取栓已成为大血管闭塞所致急性缺血性卒中的标准治疗方法。尽管技术进步已普遍提高了再通速度和成功率，但首次再通（First-Pass Recanalization, FPR）在大多数患者中仍未实现。临床上面临的一个关键挑战是“顽固性血栓”（tough clot），这类血栓通常富含纤维蛋白，红细胞含量低，质地僵硬、粘附性强，对基于镍钛诺的常规取栓支架和抽吸导管具有抵抗性，导致多次尝试失败或“无效通过”（non-productive pass），即无法取出任何血栓物质。据统计，高达12%的患者可能因顽固性血栓导致最终完全再通失败。

为应对这一挑战，Cerenovus公司开发了Nimbus几何取栓装置。该装置是首个专门为抓取顽固性血栓而设计的取栓支架。其独特之处在于近端螺旋节段的设计：具有直径2.25毫米的笼状结构，采用开放的单细胞设计，当微导管前推使其闭合时，其支撑杆能施加较高的“夹持力”，以抓取顽固血栓；该节段呈5毫米直径的螺旋弯曲，以适应不同直径的血管。远端桶状节段则设计为传统取栓支架，用于在整个回撤过程中保持对血栓的包绕。

在此背景下，SPERO研究应运而生。该研究是一项上市后研究，其主要目标是在真实世界环境中，评估Nimbus装置在处理那些使用其他标准取栓装置1至2次尝试后仍未能成功再通（mTICI 0-2a）的“挑战性闭塞”病例中的有效性。由于目前缺乏确切的术前指标来预测顽固性血栓，SPERO研究的另一个主要目的是评估和分析由Nimbus装置取出的血栓的成分和特征，从而验证其设计初衷——针对富含纤维蛋白的顽固血栓。研究的科学目的在于：第一，检验Nimbus作为二线装置在困难病例中的再通效能；第二，通过血栓成分分析，客观证实Nimbus所处理血栓的特殊性，建立器械性能与血栓生物学特性之间的联系。

第三部分：研究详细方案与工作流程

SPERO研究是一项前瞻性、多中心、单臂、观察性的上市后研究。研究方案由学术指导委员会监督，赞助方提供物流运营、数据管理和监查支持，所有参与中心均获得当地伦理委员会批准。

1. 研究设计与患者入组：

   • 研究流程： 研究计划招募50名受试者，其中至少一半需提供血栓进行分析。实际入组发生在2019年10月至2022年2月期间。
   • 研究对象： 研究在11个欧洲中心进行。纳入标准包括：年龄≥18岁，卒中前改良Rankin量表（mRS）评分≤1，血管造影证实前循环或后循环大血管闭塞（mTICI 0-2a），且在使用了另一种机械取栓装置（非Nimbus的支架取栓器或抽吸装置）进行1次或2次尝试失败后，方可使用Nimbus装置。Nimbus的使用不得晚于患者整个手术的第3次尝试。关键排除标准包括近端血管狭窄或闭塞妨碍到达血栓，以及参与可能混淆研究终点的其他临床试验。
   • 样本量： 最终，共有54名急性缺血性卒中患者入组并至少尝试了一次Nimbus取栓，构成了改良意向治疗分析集。

2. 手术操作与数据收集流程：

   • 初始治疗： 患者首先根据研究者的标准治疗方案，使用Nimbus以外的支架取栓器或抽吸装置（或二者联合）进行机械取栓。
   • Nimbus干预： 当首次使用的装置在1或2次尝试后未能达到成功再通（mTICI ≥2b）时，则转为使用Nimbus装置。按照使用说明，至少部署Nimbus一次，最多允许进行3次Nimbus取栓。具体操作步骤包括：将Nimbus通过微导管送至血栓近端面，停留最多5分钟让其嵌入；在保持Nimbus静止的同时，前推微导管越过螺旋节段，使支撑杆“夹紧”血栓；然后将微导管和Nimbus作为一个整体单元一同回撤。
   • 挽救性治疗： 如果使用Nimbus后闭塞仍然存在，研究者可以使用其他取栓装置或替代疗法（如血管成形术或支架植入术）。
   • 终点评估与数据采集： 主要疗效终点造影在Nimbus最后一次取栓后进行。所有可回收的血栓及碎片均按次分别收集在福尔马林溶液中保存，用于后续分析。术后24小时进行美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和影像学检查以评估出血，术后90天进行mRS评分评估功能结局。由独立影像核心实验室审查所有血管造影，评估eTICI（扩展的脑梗死溶栓）评分（包含2c分级），并检测出血事件。所有不良事件均被记录和分类。

3. 血栓分析流程：

   • 处理与分析： 取出的血栓被送至独立的中央血栓核心实验室进行分析。
   • 分析方法： 采用马休猩红蓝染色和免疫组化技术对每个通过取出的血栓进行分析。评估的成分包括：红细胞、白细胞、纤维蛋白、胶原蛋白和血小板（使用CD42b特异性染色）。
   • “生产率”事后分析： 基于对“每次尝试取出任何血栓碎片的能力”这一概念的更新认识，研究进行了事后分析，比较了非Nimbus装置和Nimbus装置的“生产率”。

4. 数据分析流程：

   • 采用描述性统计总结所有终点。分类变量以计数和百分比表示，连续变量以均值、标准差、中位数、四分位数等描述。
   • 使用Kaplan-Meier分析估计全因死亡率。
   • 为增加与主要机械取栓随机对照试验的可比性，还定义了一个“mRS分析集”，包含符合特定影像学、NIHSS评分和时间窗标准的患者子集（结果见在线补充数据）。
   • 所有统计分析使用SAS Studio 9.4或更高版本进行。

第四部分：主要研究结果

1. 患者基线特征： 54名患者的平均年龄为71.9岁，50%为女性。患者群体具有挑战性：17.3%的患者ASPECTS评分为0-5（提示大面积梗死核心），75.9%未接受静脉溶栓，52.1%在卒中发作6小时后才到达医院。高血压（70.4%）和房颤（42.6%）是常见合并症。在引入Nimbus前，75.9%的患者已接受了2次非Nimbus装置的失败尝试。

2. 再通效能结果（核心实验室裁定）：

   • Nimbus首次通过再通率（FPR）： 在使用Nimbus进行的第一次尝试中，成功再通（mTICI ≥2b）率达到52.9%（27/51）。这是在常规装置平均1.8次失败尝试后取得的。
   • Nimbus末次通过再通率： 在Nimbus的最后一次尝试后，成功再通率提升至68.6%（35/51）。
   • 最终手术再通率： 包括所有Nimbus使用后的挽救性操作在内，最终手术成功再通率（mTICI ≥2b）为79.2%（42/53）。最终手术优秀再通率（mTICI ≥2c）为37.7%（20/53）。
   • 结果逻辑关系： 这些数据清晰地展示了在初始治疗失败后，换用Nimbus装置如何逐步提高再通率。首次通过的高成功率表明Nimbus能快速应对顽固性闭塞；多次尝试后累积成功率的提升证明了其持续有效性；最终手术再通率则反映了在Nimbus基础上联合其他挽救措施所能达到的最大潜力。

3. 安全性与临床结局：

   • 未观察到新区域栓塞（ENT）（0%）。
   • 症状性颅内出血（sICH）发生率为3.7%（2/54）。
   • 90天全因死亡率为18.5%（10/54）。
   • 90天良好功能预后（mRS ≤2）的比例为38.9%（21/54）。考虑到所有患者均经历了前期1-2次取栓失败，且包含相当比例的大梗死核心和晚就诊患者，这一结果与文献中报道的多重取栓后患者的预后范围具有可比性。

4. 血栓成分分析结果：

   • 成分对比： 血栓成分分析提供了关键证据。与非Nimbus装置取出的血栓相比，Nimbus取出的血栓纤维蛋白含量显著更高（42.34% vs. 32.74%），而红细胞含量显著更低（25.49% vs. 41.86%）。
   • 与“白血栓”的相似性： Nimbus血栓的成分与RESTORE登记研究中描述的“白血栓”（white clot）高度相似，后者同样以纤维蛋白为主、红细胞稀少，且与多次取栓尝试和更高的挽救治疗需求相关。
   • 结果贡献： 这一结果直接证实了SPERO研究纳入的患者群体确实属于“挑战性血栓”范畴，并且Nimbus装置有效地针对并取出了这类富含纤维蛋白的顽固性血栓。这为Nimbus的临床效能提供了生物学解释，将器械的设计理念（抓取纤维蛋白丰富血栓）与实际取出物的分析结果关联起来，构成了研究的核心论据之一。

5. 血栓取出“生产率”分析结果：

   • 总体生产率： 所有取栓尝试（251次）的总体生产率（即每次尝试能取出任何血栓物质的比率）为33.5%，显著低于典型卒中人群报道的72.5-88%，印证了本研究人群血栓的顽固性。
   • 装置间对比： Nimbus装置的生产率（37.5%）高于非Nimbus装置（29.8%）。
   • 关键发现： 尤其值得注意的是，在首次手术尝试（非Nimbus）失败后，首次使用Nimbus尝试的生产率高达51.9%，远高于首次非Nimbus尝试的27.8%和第二次非Nimbus尝试的22.0%。
   • 结果贡献： “生产率”分析从另一个操作维度量化了Nimbus的优势。更高的生产率意味着每次尝试有更多机会移除血栓物质，这直接转化为更高的首次通过和最终再通率，并可能减少总尝试次数。这进一步支持了Nimbus针对顽固性血栓的独特机械效能。

第五部分：研究结论与意义价值

SPERO研究得出结论：在真实世界的挑战性机械取栓病例中，对于1-2次常规装置尝试失败的患者，Cerenovus Nimbus几何取栓装置能够持续有效地实现血管再通。血栓成分分析证实，与普通卒中人群相比，Nimbus取出的血栓更坚韧、纤维蛋白含量更高。Nimbus显示出更高的血栓取出生产率，并具有良好的安全性。

科学价值： 1. 提供了高级别真实世界证据： 作为前瞻性、多中心、核心实验室裁定的研究，SPERO为Nimbus作为二线治疗器械的有效性和安全性提供了扎实的数据支持。 2. 连接了器械性能与血栓生物学： 研究创新性地将临床再通结果与详细的离体血栓成分分析相结合，为“器械-血栓相互作用”提供了实证，证实了Nimbus设计用于处理纤维蛋白丰富血栓的理论基础。 3. 定义了“生产率”新指标： 引入并验证了“每次尝试血栓取出率”作为评估取栓装置在挑战性病例中性能的有用指标，丰富了取栓手术的评估体系。 4. 深化了对“挑战性血栓”的理解： 通过分析这类血栓的具体成分，并与临床难治性表现关联，加深了学界对取栓失败生物力学原因的认识。

应用价值： 1. 为临床决策提供新选择： 研究结果表明，当前线取栓装置失败时，早期换用Nimbus是一种有效的策略，可能提高再通机会，改善患者预后。这为神经介入医生处理困难病例提供了重要的工具和策略参考。 2. 支持个体化治疗路径： 研究强化了针对不同血栓类型可能需要不同器械的理念，支持未来向更精准、个体化的卒中取栓治疗方向发展。 3. 指导未来研发： 研究结果凸显了针对特定血栓亚型开发专用器械的重要性，可能激励未来在取栓技术领域的进一步创新。

第六部分：研究亮点

1. 研究设计紧扣临床难点： 精准聚焦于“常规装置失败后的挑战性病例”这一临床实际中的棘手问题，研究问题具有高度的临床相关性和价值。
2. 血栓成分的核心实验室分析： 设立独立的中英血栓实验室，采用标准化的组织病理学和免疫组化方法对取出的血栓进行系统分析，为结论提供了客观、可靠的生物学证据，这是本研究最突出的特色之一。
3. 多维度的疗效评估： 不仅报告了传统的再通率（mTICI）、安全性和临床结局，还创新性地进行了“生产率”的事后分析，从不同角度全面刻画了器械性能。
4. 真实世界数据的严谨处理： 尽管是观察性研究，但采用了前瞻性设计、独立影像核心实验室裁定终点、预设统计分析集等方法，最大限度地保证了数据的质量和结论的可靠性。
5. 明确的转化医学意义： 成功地将一款基于特定力学原理设计的器械（Nimbus）的临床效果与其预期作用的生物靶标（纤维蛋白丰富血栓）通过实证数据联系起来，完成了从设计理念到临床验证的闭环。

第七部分：其他有价值内容

本研究还报告了手术相关细节，如中间导管使用率（92.6%）、球囊导引导管使用率（42.6%）等，为理解手术上下文提供了信息。此外，研究详细列出了不良事件，其中仅发生一例可能与器械或手术相关的严重不良事件（出血性转化），且有一例器械故障但不导致不良事件，进一步支持了Nimbus的安全性。研究也承认了其局限性，如单臂设计、样本量较小、COVID-19大流行的潜在影响等，体现了科学报告的客观性。最后，研究将SPERO的结果与类似文献进行了详细对比（见表4），显示了Nimbus在作为二线治疗时，其再通率与现有数据相比具有优势，增强了研究结果的说服力。