《Quality Control and Regulatory Aspects for Biologicals》是由Dr. Gauri Misra主编，多位来自印度National Institute of Biologicals及其他研究机构的学者共同撰写的一部全面指南。该书由CRC Press于2024年出版第一版，致力于为制药行业的研究人员、科学家、质量控制人员和监管事务专业人员提供重要参考资源。
本书围绕生物制品的质量控制和监管方面展开，系统性地介绍了从基础概念到前沿技术的全方位内容。全书共分为10个章节，每个章节聚焦于生物制品质量管理的不同维度。
在第一章”Regulatory Aspects of Quality Control in Pharmaceuticals”中，作者Shruti Rastogi和Gaurav Pratap Singh Jadaun详细阐述了药品质量的基本概念。药品质量被定义为”适合其预期用途的能力”(fitness for purpose)，包含安全性、有效性以及符合质量标准等属性。本章特别强调了质量(quality)、功效(efficacy)和安全(safety)三者之间的紧密关联关系。
质量控制(Quality Control, QC)在药品开发和生产过程中扮演着至关重要的角色。作者介绍了三种质量评估方式： 1. 通过测试保证质量(Quality by Testing) 2. 通过设计保证质量(Quality by Design) 3. 通过制造保证质量(Quality of Manufacture)
在质量控制的具体实施方面，药典(pharmacopoeia)标准发挥着核心作用。全球主要药典如英国药典(BP)、欧洲药典(Ph. Eur.)、印度药典(IP)和美国药典(USP)等为药品质量提供了权威的技术规范。药典标准包含对原料药(API)和成品制剂的关键质量属性评估，如鉴别试验、纯度检测和含量测定等。
第二章”Importance of Quality Control in Biologicals”深入探讨了生物制品质量控制的特殊性和重要性。与化学药物不同，生物制品通常来源于病毒、细菌、真菌、动物或植物，通过提取、杂交瘤或重组DNA技术获得。这类产品的质量控制面临独特挑战：
本章通过多个真实案例说明了劣质生物制品的危害： - 2002年印度阿格拉的糖尿病患者使用受污染的Huminsulin后出现瘫痪 - 1995年尼日利亚脑膜炎流行期间，约6万人接种了无效疫苗(实为水)，导致3000人死亡 - 2018年印度约15万儿童接种了含有已消灭的2型脊髓灰质炎病毒的口服疫苗
第三章”Role and Importance of National and International Agencies in Quality Control Regulation”和第四章”Accreditations for Biologicals”系统介绍了全球和国家级监管机构在生物制品质量控制中的作用。
国际层面，世界卫生组织(WHO)将不符合标准的医疗产品分为三类： 1. 不符合质量标准的产品(Substandard) 2. 未注册/未许可产品(Unregistered/Unlicensed) 3. 伪造产品(Falsified)
印度根据《药品和化妆品法》(Drugs & Cosmetics Act)将不合格药品(NSQ)分为三类： - A类：掺假和伪造药品 - B类：严重不合格药品(如活性成分含量低于70%) - C类：轻微缺陷药品
在认证方面，ISO/IEC 17025:2017认证和NABL认证对保证生物制品质量具有重要意义。这些认证体系通过建立统一标准，确保了测试结果的可靠性和可比性。
第八章”The Role of Analytical Methods in Quality Control of Biologicals and Stability Testing of Biological Products”详细介绍了生物制品质量控制中的关键分析技术：
1. 无菌测试(Sterility Testing) 采用大豆酪蛋白消化培养基和流体硫乙醇酸盐培养基(FTM)，在特定温度下培养至少2周，检测微生物污染。无菌保证水平(SAL)需低于10^-6。
2. 内毒素检测 传统兔热原试验正逐渐被鲎试剂(LAL)检测取代。LAL检测具有更快、更经济和更敏感的优势。
3. 支原体检测 可采用直接培养法(观察”煎蛋”样菌落)或间接方法(如荧光显微镜检查)。PCR技术正成为支原体检测的重要工具。
4. 纯度分析 包括： - 残留DNA检测：采用点印迹杂交或定量PCR - 蛋白污染物检测：使用SDS-PAGE、等电聚焦、各种色谱技术 - 肽图分析：检测降解产物或突变体
5. 效价测定 采用生物测定法(Bioassay)，包括动物实验、细胞培养和体外生化测试。现代趋势是更多地使用细胞系替代原代细胞或动物模型。
对于血糖监测系统(BGMS)等体外诊断设备，质量控制依据ISO/IEC 15197:2013标准，要求： - 精密度：变异系数(CV)≤7.1% - 准确度：≥95%结果在±15mg/dl(血糖<100mg/dl)或±15%(血糖≥100mg/dl)范围内
第十章”Quality Control Considerations Specific to the Development and Production of Gene and Cell Therapies”探讨了基因和细胞疗法等新型生物制品的质量控制挑战。这类产品具有以下特点： 1. 高度个性化 2. 生产流程复杂 3. 稳定性挑战大 4. 潜在风险高(如致癌性)
针对这些特点，需要建立特殊的质量控制策略，包括： - 病毒安全性检测 - 表达结构表征 - 产品可比性研究 - 新型分析技术开发
《Quality Control and Regulatory Aspects for Biologicals》的主要价值和亮点包括：
本书特别强调，随着生物制品复杂度的增加和个性化医疗的发展，质量控制面临新的挑战。传统的质量标准和更新机制可能难以跟上技术发展速度。未来质量控制将趋向于： - 实时监测 - 数字化和自动化 - 更灵活的标准更新机制 - 新型分析技术的快速应用
该书不仅对生物制药行业专业人员具有重要参考价值，也对监管机构、研究机构和学术界人士了解生物制品质量控制的最新发展和挑战提供了全面视角。通过系统阐述质量控制的科学原理、技术方法和监管框架，本书为保障生物制品的安全性和有效性做出了重要贡献。