首先，该文档报告了一项名为“RAGE研究”的原始临床研究的结果，因此属于类型a。以下是基于文档内容撰写的学术报告。
关于《RAGE研究最终结果：一项771例患者的破裂动脉瘤水凝胶弹簧圈治疗多中心研究》的学术报告
一、 研究作者、机构与发表信息 本研究由David Fiorella教授（通讯作者，单位：美国纽约州立大学石溪分校医学院神经外科）领衔，联合来自美国及加拿大共45个中心的RAGE研究团队共同完成。研究团队成员包括Gabor Toth、Timothy G White、Charles Matouk、Brian van Adel、Joshua Osbun、Jonathan Lena、Sohyun Boo、Patrick P Youssef、Imran Chaudry、Demetrius Lopes、Thomas Wolfe、Clemens Schirmer、Andrew Bauer及Adam S Arthur等多位研究者。该项研究成果以原创研究论文（Original Research）的形式，发表于《Journal of NeuroInterventional Surgery》（JNIS）期刊，并于2026年在线先行出版（Epub ahead of print）。论文的完整引用信息为：Fiorella D, Toth G, White TG, et al. Final results of the ruptured aneurysms treated with hydrogel coils (RAGE) study: a multicenter study of 771 patients. J NeuroIntervent Surg Epub ahead of print: [2026年某月某日]. doi:10.1136/jnis-2026-025097。
二、 学术背景与研究目的 本研究属于神经介入治疗领域，聚焦于出血性卒中（Hemorrhagic Stroke）中颅内动脉瘤破裂这一危及生命的急症。颅内动脉瘤的血管内治疗（Endovascular Treatment），尤其是弹簧圈栓塞术，已成为主流治疗方法之一。传统的裸铂金弹簧圈（Bare Platinum Coils）存在动脉瘤复发率较高的局限性。第二代水凝胶弹簧圈栓塞系统（HydroCoil Embolic System, HES）通过在铂金弹簧圈中嵌入一种水凝胶聚合物细丝，该水凝胶在接触血液后会膨胀，填充弹簧圈间的空隙，理论上可提供更致密的栓塞和更稳定的愈合环境，以期降低复发率。既往的随机对照试验（如HEAT研究和GREAT研究）已显示水凝胶弹簧圈相比裸铂金弹簧圈在降低复发风险方面的优势，但这些研究纳入的破裂动脉瘤患者数量有限。
随着治疗技术（如球囊辅助栓塞、急性期支架辅助栓塞）和策略的不断发展，需要对水凝胶弹簧圈在当代临床实践中的安全性和有效性进行更全面、更具代表性的评估。因此，RAGE研究旨在填补这一空白。本研究的主要目的是，在前瞻性、多中心、核心实验室判读和外部监测的严格设计下，评估第二代HES弹簧圈用于治疗成人破裂性、囊状颅内动脉瘤的安全性和有效性，并将其疗效与基于历史文献数据（特别是CLARITY研究中裸铂金弹簧圈的数据）设定的预定性能目标进行比较。
三、 详细研究流程与方法 1. 研究设计与性质：RAGE研究是一项前瞻性（Prospective）、非随机（Non-randomized）、单臂（Single-arm）、上市后（Post-market）、多中心临床试验。研究在美国和加拿大的45个中心进行，所有使用的器械均为市售产品。 2. 研究对象纳入与筛选： * 样本量：研究期间共获得837名受试者同意，经过筛选排除了31名不符合初始入选标准者，最终有806名受试者接受治疗。在治疗后，又排除了35名后期筛选失败者，最终构成了包含771名受试者的主要分析人群。 * 入选标准：年龄在18至80岁之间；患有既往未治疗、破裂的囊状颅内动脉瘤；动脉瘤直径在2至15毫米之间；适合使用水凝胶弹簧圈进行栓塞治疗；基线Hunt and Hess分级为III级或以下。所有受试者均根据临床试验管理规范（Good Clinical Practice, GCP）指南签署了知情同意书。 * 患者基线特征：平均年龄53.8±12.2岁，女性占72.2%。最常见的动脉瘤位置是前交通动脉（34.0%）和后交通动脉（30.1%）。平均动脉瘤大小为5.8±2.2毫米。56.4%的患者有高血压病史，40.5%为当前吸烟者。 3. 研究干预措施： * 栓塞程序：采用标准介入技术进行术前血管造影评估。动脉瘤栓塞必须使用第二代水凝胶弹簧圈（包括HydroFrame, HydroFill, HydroSoft, HydroSoft 3D等型号），且水凝胶弹簧圈的长度须占全部弹簧圈总长度的至少90%，最多可使用10%的裸铂金弹簧圈作为补充。 * 辅助设备使用：允许术者酌情使用球囊辅助栓塞。根据方案，初始治疗中不允许使用血流导向装置或瘤内扰流装置。弹簧圈辅助支架置入仅在计划的分期手术或补救情况下允许；血流导向装置仅允许作为再治疗策略使用。 4. 研究终点与评价标准： * 主要疗效终点：定义为在治疗后18±6个月时，达到充分的血管造影闭塞（根据Raymond-Roy闭塞分级（RROC）为1级（完全闭塞）或2级（瘤颈残留）），且在此期间目标动脉瘤未发生再出血或因复发而需要再治疗。该复合终点旨在评估治疗的持久有效性。 * 主要安全性终点：是一个复合终点，包括：治疗后30天内与手术或疾病相关的死亡；30天内发生的主要卒中（Major Stroke）；以及治疗后18个月内发生的同侧主要卒中、神经系统死亡或动脉瘤再出血。该终点旨在全面评估治疗的早期和长期安全性。 * 研究假设：假设水凝胶弹簧圈达到的充分闭塞率不劣于（non-inferior to）裸铂金弹簧圈，并计划与基于CLARITY研究裸铂金组结果设定的预定性能目标（80.4%）进行比较。 * 评价方法：所有血管造影结果由一个独立的“核心实验室”（Core Laboratory）进行判读，使用RROC分级标准。安全性事件（如再出血）则由独立的“临床事件裁定委员会”（Clinical Events Adjudicator, CEA）进行审查。 5. 随访与数据收集：受试者在术后30天和18±6个月进行临床随访，并在18±6个月时进行血管影像学（首选数字减影血管造影DSA，也可接受MRA或CTA）随访以评估动脉瘤闭塞情况。 6. 数据分析方法： * 连续变量用描述性统计（均值、标准差、中位数、范围）表示，离散变量用频数和百分比表示。 * 主要疗效终点分析基于拥有18±6个月可评估影像学资料，或虽未完成18个月访视但因复发或再出血而接受再治疗的受试者。 * 主要安全性终点分析基于完成了18个月访视，或虽未完成访视但发生了主要安全性终点事件的受试者。这种方法保守地估计了事件发生率。 * 充分闭塞率使用精确二项分布方法，与预定性能目标（70.4%）和参考率（80.4%，来自CLARITY研究）进行比较。 * 使用逻辑回归模型（固定效应）计算比值比（OR）和95%置信区间（CI），以检查受试者、动脉瘤和手术特征与六个关键结局之间的单变量关联。所有统计分析使用SAS软件进行，P值<0.05视为有统计学意义。
四、 主要研究结果 1. 主要疗效终点结果： * 在540名符合主要疗效终点分析条件的受试者中，75.0%（405/540）达到了复合主要疗效终点（即18±6个月时充分闭塞且无再出血或再治疗）。 * 核心发现：在529名拥有18±6个月可评估影像的受试者中，不考虑是否进行过再治疗（即“agnostic to retreatment”），充分闭塞率高达86.0%（455/529）。该率的95%置信下限为83.5%，不仅显著超过了预设的性能目标70.4%，也显著优于CLARITY研究中裸铂金弹簧圈的参考率80.4%（单侧P=0.0004），达到了统计学上的优效性（superiority）。 * 这一结果表明，使用HES水凝胶弹簧圈治疗破裂动脉瘤，在长期血管造影闭塞效果上显著优于历史对照的裸铂金弹簧圈数据。 2. 主要安全性终点结果： * 在619名符合主要安全性终点分析条件的受试者中，复合安全性终点事件总发生率为7.6%（47/619）。 * 具体细分： * 术后30天内，与手术或疾病相关的死亡发生率为2.6%（19/738），其中仅0.3%为手术相关。 * 术后30天内，主要卒中发生率为4.2%（31/731）。 * 术后18个月内，神经系统死亡发生率为2.8%（17/604），同侧主要卒中发生率为2.5%（15/593）。 * 极低的再出血率：这是本研究的一个重要安全亮点。目标动脉瘤的再出血率在术后30天内为0.3%（2/724），在31天至18个月期间为0.2%（1/588），累计18个月再出血率仅为0.5%。这一数据远低于历史上其他重要研究（如ISAT和CARAT研究）报告的年再出血率。 3. 次要终点及其他结果： * 再治疗率：18个月时，总体再治疗率为16.8%（100/594），其中因动脉瘤复发导致的再治疗率为13.2%（78/591）。 * 临床功能预后：采用改良Rankin量表（mRS）评估，30天时75.6%（552/730）的受试者获得良好预后（mRS 0-2，即功能独立），18个月时这一比例提升至87.5%（503/575），显示出良好的神经功能恢复。 * 手术相关细节：平均每名受试者植入3.7±2.4个弹簧圈，水凝胶弹簧圈使用长度占比平均为99.9%。48.4%的病例使用了球囊辅助，急性期支架辅助栓塞比例为2.7%。 4. 单变量分析结果： * 影响充分闭塞和再治疗的解剖因素：更大的动脉瘤尺寸（尤其是瘤顶宽度和深度）与较低的充分闭塞率及较高的再治疗率显著相关。相反，在初次手术后即刻获得完全闭塞，与18个月时更高的充分闭塞率及更低的再治疗率显著相关。 * 影响临床预后的临床因素：年龄较大、患有糖尿病或高脂血症与18个月时良好临床预后（mRS≤2）的几率降低相关。而基线Hunt and Hess分级较低（I和II级 vs III级）与更好的临床预后显著相关，也与更低的主要安全性终点事件发生率显著相关。 * 这些结果证实了既往认知：动脉瘤的大小和形态是影响栓塞持久性的关键解剖学因素，而患者的临床严重程度（Hunt and Hess分级）是影响最终功能结局的关键临床因素。
五、 研究结论、意义与价值 本研究得出结论：第二代水凝胶弹簧圈栓塞系统（HES）用于治疗破裂颅内动脉瘤是安全且有效的。与基于文献的裸铂金弹簧圈性能目标相比，HES实现了更优的充分闭塞率。同时，HES栓塞后目标动脉瘤的再出血率非常低。RAGE研究为水凝胶弹簧圈在破裂动脉瘤治疗中的应用提供了当代、大规模、高质量的循证医学证据。
其科学价值在于：1）在迄今为止北美地区报道的最大规模前瞻性破裂动脉瘤栓塞试验中，验证了水凝胶弹簧圈的长期有效性优于历史对照；2）证实了在当代神经介入技术（如高比例球囊辅助）背景下，水凝胶弹簧圈治疗具有卓越的安全性，特别是极低的动脉瘤再破裂风险；3）产生了一个高质量的大型数据集，足以支持后续对影响破裂动脉瘤栓塞疗效、安全性和耐久性的多种变量进行可靠的亚组分析。
其临床应用价值在于：为神经介入医师在治疗破裂颅内动脉瘤时选择栓塞材料提供了强有力的高级别证据支持，表明水凝胶弹簧圈是一种能实现高长期闭塞率且再出血风险极低的可靠选择，尤其适用于追求动脉瘤长期稳定愈合的临床场景。
六、 研究亮点 1. 规模与设计：RAGE研究是北美地区最大规模的前瞻性、核心实验室裁定、外部监测的破裂动脉瘤血管内治疗试验，其样本量大（771例）、设计严谨，结果具有高度的代表性和可靠性。 2. 优效性证明：研究不仅证明了水凝胶弹簧圈的非劣效性，更通过严谨的统计学分析，证明了其在长期充分闭塞率上显著优于历史裸铂金弹簧圈数据，这是对水凝胶技术优势的有力确认。 3. 卓越的安全性数据：极低的术后再出血率（<0.5%累计18个月）是本研究最突出的安全亮点，为水凝胶弹簧圈在破裂动脉瘤这一高风险情境中的应用安全性设立了新的高标准。 4. 当代实践的代表性：研究反映了当前神经介入的最新技术和策略，例如近半数病例使用了球囊辅助，使得研究结果对当前临床实践具有直接的指导意义。 5. 全面的预后因素分析：通过大规模数据的单变量分析，系统地验证并量化了影响疗效（动脉瘤大小、即刻栓塞程度）和临床预后（患者年龄、并发症、出血严重程度）的关键因素，为个体化治疗和预后判断提供了依据。
七、 其他有价值的发现 研究还指出，对于更大、瘤颈更宽的动脉瘤，实现持久充分的闭塞仍然具有挑战性，这强调了针对此类复杂动脉瘤继续开发新型器械（如瘤内扰流装置WEB）或探索分期治疗策略（如急性期栓塞后延期行血流导向装置置入）的必要性。同时，研究也坦承了其局限性：作为单臂试验，与历史对照的比较可能存在偏倚；优异的闭塞率和临床结果可能部分归功于整个血管内治疗设备库（如通路系统、微导管等）的进步，而不仅仅是水凝胶弹簧圈本身。此外，单变量分析未对多重比较进行P值校正，增加了I类错误的风险。这些客观的讨论增强了研究的科学严谨性。