MARRS试验：新型0.088英寸波纹导管用于卒中血管再通的 prospective 研究报告

一、研究基本信息与背景

本研究的主要作者为 Raul G Nogueira（匹兹堡大学医学中心UPMC卒中研究所）、Manuel Requena（西班牙巴塞罗那Vall d‘Hebron大学医院）、Jaydevsinh Dolia（埃默里大学Grady纪念医院）等，通讯作者为 Raul G Nogueira。该研究以“Millipede aspiration for revascularization in stroke (MARRS): prospective trial of a novel 0.088 inch corrugated catheter”为题，发表于 *Journal of NeuroInterventional Surgery*（2026年，Epub ahead of print，DOI：10.1136/jnis-2026-025573），并已在 ClinicalTrials.gov 注册（NCT05714501）。

急性大血管闭塞（large vessel occlusion，LVO）导致的缺血性卒中仍是全球范围内致死和致残的主要原因。机械取栓（mechanical thrombectomy）已被随机试验确立为标准治疗。在众多预后因素中，再灌注的程度和速度是最强的功能结局预测指标之一，因此提高首过再通率（first pass effect，FPE）具有重要临床意义。超大口径（superbore）抽吸导管——定义为内腔直径≥0.088英寸——旨在增加抽吸力并促进血栓摄取，同时保持可导航性。体外研究显示，与传统的6F抽吸导管相比，superbore导管能实现更大的血流减少和远端逆向血流，从而提高再通率并减少远端栓塞。此前已有两项 pivotal 临床研究评估了不同的superbore平台（Imperative试验的Zoom 88和SUMMIT MAX试验的HiPoint 0.088系统），但前瞻性数据仍然有限。Millipede抽吸系统（Perfuze，爱尔兰）包含0.088英寸和0.070英寸两种抽吸导管，具有新颖的远端波纹（corrugation）技术——Millipede 88为外表面波纹，Millipede 70为内表面波纹——旨在提高柔顺性、可导航性和抗折性，同时保持管腔完整性。MARRS试验即为评估该系统安全性和有效性的 pivotal 研究。

二、研究设计与方法流程

MARRS试验是一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂 pivotal 研究，在美国FDA investigational device exemption（IDE G230001）和欧洲主管当局批准（CIV-23-12-045414）下进行，遵循ISO 14155、良好临床实践和赫尔辛基宣言。美国和欧洲共22个中心参与。独立影像核心实验室（Eppdata，汉堡）裁定所有血管造影和神经影像终点，独立临床事件委员会（CEC）裁定安全性结局，独立数据监查委员会（DMC）全程监测安全性。

受试者纳入与筛选流程： 纳入标准包括年龄18–85岁、因颅内颈内动脉（ICA）、大脑中动脉M1或M2段、基底动脉或颅内椎动脉闭塞导致的急性缺血性卒中、可在最后正常时间8小时内接受取栓、基线NIHSS≥6、卒中前mRS≤1、影像显示小至中等核心梗死（ASPECTS 6–10或前循环核心体积≤50 mL；后循环PC-ASPECTS 8–10）、最小血管直径>2.2 mm。排除标准包括多发或双侧闭塞、串联性颈段ICA闭塞、颅内出血、预先存在的严重颅内血管病变或夹层、大面积核心梗死、预期寿命<6个月等。值得注意的是，FDA强制要求术者在基线诊断性血管造影上进行血管直径测量以指导导管选择：Millipede 88（外径2.6 mm）用于血管>2.7 mm；Millipede 70（外径2.1 mm）用于血管>2.2 mm。共235例患者入组，其中13例在血管造影前筛选中确认不符合条件，42例在基线血管造影时被确认为 screen failure，均未接触研究器械。最终180例患者接受Millipede系统治疗并构成意向性治疗（intention-to-treat，ITT）人群。符合方案（per protocol，PP）人群为142例，排除了入组不合规的患者。

手术流程： 所有手术均经股动脉入路，使用8F长鞘。Millipede系统在微导管和微导丝同轴引导下推进至闭塞面。通过Perfuze抽吸管组使用抽吸泵施加抽吸。研究者被要求只要血管尺寸合适，首选Millipede 88直接抽吸；在两导管均到达靶血管的某些情况下，允许术者使用“双抽吸”技术——Millipede 70接触血栓面进行主抽吸，Millipede 88通过旋转止血阀连接注射器提供备用抽吸。术者被指示至少在Millipede系统上进行三次取栓尝试后才能使用补救治疗（rescue therapy），但临床判断可提前使用。补救治疗定义为使用第二线技术或非研究器械、动脉内溶栓或颅内支架。

数据收集与随访： 24小时和90天进行临床随访，NIHSS和mRS由独立于术者的评估员评估。24小时行CT或MRI评估出血转化。主要疗效终点为在≤3次Millipede系统取栓且无补救治疗的情况下达到改良脑梗死溶栓分级（modified Thrombolysis in Cerebral Infarction，mTICI）≥2b的比例。主要安全性结局为总体不良事件评估，包括症状性颅内出血（symptomatic intracranial hemorrhage，sICH，定义为24小时影像上Heidelberg出血分类的PH2、SAH和/或IVH，伴NIHSS较基线恶化≥4分或导致死亡，且CEC判定为因果关系）、非出血性不良事件及90天死亡。次要终点包括90天功能独立（mRS 0–2）、FPE（首过mTICI≥2c）、改良FPE（mFPE，首过mTICI≥2b）、最终mTICI≥2b/2c、导航成功率等。预先设定了MCA-M1闭塞且使用Millipede 88直接抽吸的特殊亚组分析。统计学上，主要终点与预设性能目标（performance goal，PG）63.7%进行比较，若单侧97.5%置信区间下界超过此PG即为试验成功。

三、主要结果

基线特征： ITT人群中位年龄69岁（IQR 60–77），48.9%为女性，中位NIHSS为17，中位ASPECTS为9，53.9%接受了静脉溶栓。最常见的闭塞部位为M1段（62.2%），其次为颅内ICA（24.4%）、M2段（8.9%）、基底动脉（2.8%）和其他（1.7%）。中位发病至穿刺时间为224分钟。

器械使用与导航： 99.4%（179/180）的患者使用Millipede系统进行首过直接抽吸，其中64%使用Millipede 88，36%使用Millipede 70。Millipede 88治疗的血管平均直径（2.9±0.6 mm）显著大于Millipede 70治疗的血管（2.6±0.5 mm，p<0.001）。在65例未用Millipede 88首过直接抽吸的患者中，45例因血管直径≤2.7 mm，14例术者选择双导管双抽吸技术，1例未插入Millipede 88，5例Millipede 88导航失败或位置未定。整体导航成功率：Millipede系统99.4%，Millipede 70为98.9%（173/175），Millipede 88在合适血管中为96.3%（130/135）。

疗效结局： ITT人群主要疗效终点（≤3次取栓、无补救治疗达mTICI≥2b）达成率为88.9%（160/180，单侧97.5%CI下界84.3%），显著超过63.7%的PG。PP人群为90.8%。FDA要求的补充分析（使用任何非研究器械或额外治疗即视为失败，即使核心实验室裁定mTICI≥2b）显示成功率为73.3%，下界66.9%，同样超过PG。次要终点方面，整体FPE（mTICI≥2c）在ITT为52.2%。使用Millipede 88首过直接抽吸的PP患者FPE为59.6%。关键亚组——MCA-M1闭塞使用Millipede 88首过抽吸——FPE在ITT为72.9%、PP为75.0%；mFPE（mTICI≥2b）为82.1%。最终mTICI≥2c在所有队列均超过82%，在PP的MCA-M1亚组达85.7%。90天mRS 0–2在ITT为52.5%，PP为57.9%。FPE达成者功能独立率为60.6%，显著高于未达成者的43.4%（p=0.024）。手术效率方面，PP人群中位穿刺至最终血管造影时间为31分钟，中位取栓次数为1次。使用Millipede 88直接抽吸的患者需要补救治疗的比例（7.9%）低于Millipede 70（13.2%）。

安全性结局： sICH率为2.3%（4/177）。24小时任何颅内出血（intracranial hemorrhage，ICH）为31.1%，其中HI2为12.4%、HI1为8.5%、PH2（单独或合并）为2.8%、孤立SAH为1.1%。严重不良事件（serious adverse event，SAE）率为31.7%，其中神经系统疾病占16.1%。无器械相关SAE，无血管穿孔，颅内夹层率1.1%，新区域栓塞率3.3%，90天全因死亡率13.9%。血管入路并发症方面仅1例（0.6%）腹股沟血肿。

四、结论与意义

MARRS试验证实，Millipede抽吸系统达到预设性能目标，在ITT人群中以88.9%的成功再灌注率（mTICI≥2b、≤3次取栓、无补救）显著超过63.7%的PG。该系统在所有队列中实现了82%–86%的最终mTICI≥2c率，在M1闭塞使用Millipede 88的亚组中FPE高达75%，超过了既往研究报告的27%–47%的水平。sICH率2.3%、无血管穿孔、入路并发症0.6%，均在可接受范围内。中位31分钟的穿刺至再灌注时间和中位1次的取栓次数表明该系统具有突出的手术效率。

本研究的科学价值在于：作为第三项前瞻性、多中心superbore导管研究，为0.088英寸抽吸平台提供了高质量的临床证据，验证了“导管-血管直径匹配”优化血流控制和FPE的体外假设，并通过FPE与功能独立的显著关联（60.6% vs 43.4%，p=0.024）再次确认了首过再通的临床重要性。波纹结构设计的可导航性（96%–99%导航成功率）支持了这种创新导管设计在颅内迂曲血管中的可行性。其应用价值在于：提供了一种在不显著改变现有ADAPT工作流程的情况下实现高FPE的器械选择，且8F长鞘的使用未增加入路并发症，为临床实践提供了可操作的参考基准。此外，研究提示随机对照试验（以功能结局为主要终点）是下一步的必要方向，以确定这些再灌注率的提高能否转化为临床结局的改善。

五、研究亮点

本研究的亮点包括：（1）新颖的波纹导管设计——Millipede 88外波纹与Millipede 70内波纹——兼顾了大口径的抽吸效率和柔顺可导航性，这是区别于传统编织/螺旋结构的独特工程方案；（2）FDA强制的基线血管测量与导管选择标准，形成了一种基于血管直径的精准器械使用策略，使导管-血管比最大化；（3）MCA-M1亚组中75%的FPE率是目前superbore导管前瞻性研究中报告的最高水平之一；（4）预设的“补充疗效终点”将任何补救器械的使用视为失败，提供了更为保守的疗效评估视角；（5）独立核心实验室、CEC和DMC的三重独立裁定机制保证了数据质量。值得注意的是，研究未将同区域远端栓塞作为独立终点，这是既往文献中讨论的潜在局限性，但研究团队认为mTICI评分和取栓次数已涵盖其功能后果。