根据文档内容，此文档属于类型b：一份科学论文，但不是对单一原创研究的报告。这是一份由克罗地亚医学生物化学与实验室医学学会（Croatian Society of Medical Biochemistry and Laboratory Medicine, CSMBLM）实验室内分泌学工作组制定的、关于甲状腺功能检测（Thyroid Function Tests, TFTs）的国家级推荐意见，属于指南/共识类文件。

克罗地亚甲状腺功能检测国家推荐意见（实验室视角）报告

作者与发表信息 本文的主要作者为Adriana Bokulić（通讯作者，来自萨格勒布Sestre milosrdnice大学医院中心临床化学部），以及来自克罗地亚多家大学医院、综合医院、私立实验室及德国蒂宾根大学医院的共13位专家组成的跨机构团队。该文件以“National recommendations of the Croatian Society of Medical Biochemistry and Laboratory Medicine: Thyroid function tests from the laboratory point of view”为题，于2025年发表在期刊 biochem med (zagreb) 上（卷35，期3，文章编号030505）。

论文主题 本文是一份旨在标准化克罗地亚全国医学-生物化学实验室（Medical-Biochemistry Laboratories, MBLs）甲状腺功能检测（TFTs）全流程（分析前、分析中、分析后）的综合性实践推荐意见。其核心目标是解决2022年全国性调查所揭示的实验室间在TFTs操作实践上的显著差异，为实验室专业人员和临床医生提供基于最新证据和专家共识的统一指导框架，以提升检测质量、结果可比性及患者管理水平。

主要观点阐述

观点一：甲状腺功能检测的标准化需求迫切，且需覆盖检测全周期。 该推荐意见的制定源于一项2022年针对克罗地亚超过250家MBLs的调查。调查结果显示，从患者准备到结果报告的每个检测阶段，各实验室都遵循着各自独立的方案，缺乏统一标准。这种异质性可能导致结果解读不一致，影响甲状腺疾病（包括甲亢、甲减、甲状腺癌等）的诊断、监测和管理。因此，工作组基于强制性国家指南、已发表研究、国际指南及作者专家意见，系统性地提出了共计27条具体推荐（7条分析前、12条分析中、8条分析后），旨在为克罗地亚实验室提供一个全面的、以实验室为导向的标准化框架。这些推荐不仅面向实验室专业人员，也对处理甲状腺相关健康问题的其他医疗专业人员具有重要参考价值。

观点二：分析前阶段需严格控制，以确保样本质量和结果可靠性。 分析前因素是导致检测变异的关键来源之一。本文提出了7条具体推荐，强调了从样本采集到储存的标准化操作。 * 样本采集条件：推荐在空腹状态下采血，因为进食可导致促甲状腺激素（TSH）降低10-35%，可能影响亚临床甲状腺功能减退的诊断。同时，采血时间应控制在上午7点至11点之间，以规避TSH和游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）的昼夜节律影响，这对于亚临床甲减的诊断和生育咨询尤为重要。 * 患者准备与干扰：患者应在采血前24小时内避免剧烈体力活动，因为运动可通过影响血浆容量和激素代谢而干扰甲状腺激素水平。对于接受甲状腺激素替代（如左甲状腺素，L-T4）或抑制治疗（如丙硫氧嘧啶，PTU）的患者，应在采血后服药，或至少记录末次服药时间，因为药物摄入会显著改变血清甲状腺激素浓度（如L-T4服药后2-4小时内FT4可升高15-25%）。此外，应避免在采血前1-3个月内进行可能影响甲状腺功能的诊疗操作（如使用含碘造影剂），因其可能导致甲状腺功能紊乱。 * 样本类型与稳定性：必须遵循制造商对样本基质（血清/血浆）的说明。尽管多数甲状腺功能指标在血清和肝素/EDTA血浆中可互换，但甲状腺球蛋白（Tg）和TSH受体抗体（anti-TSHR）除外。实验室应明确定义各检测项目在不同储存条件（室温、冷藏、冷冻）下的稳定性时限，并引用制造商说明或已发表的稳定性研究数据（如TSH、FT3、FT4等在分离后的血清凝胶管中室温下稳定8小时，2-8°C下稳定72小时），以指导样本的延迟检测和储存。

观点三：分析中阶段需确保方法性能、质量控制并识别干扰。 分析中阶段关注检测方法本身的质量保证和潜在问题的识别，共包含12条推荐。 * 方法验证与性能指标：在引入新的TFT检测方法前，实验室必须进行验证，至少包括精密度评估、方法学比对（若可能）和测量不确定度估计。特别强调了对于TSH和Tg，应使用定量限（Limit of Quantitation, LoQ） 而非检测限（Limit of Detection, LoD）作为最低可报告限值，并且实验室需对制造商声称的LoQ进行验证，这对于检测亚临床甲亢和监测分化型甲状腺癌（Differentiated Thyroid Cancer, DTC）患者至关重要。 * 质量控制：内部质量控制（IQC）材料应覆盖临床关键范围，特别是TSH和Tg的低浓度区域。所有开展的TFTs项目都必须参与外部质量评估（EQA），且性能需满足最低要求。对于抗体检测（如抗甲状腺过氧化物酶抗体anti-TPO、抗甲状腺球蛋白抗体anti-Tg），若国家EQA未覆盖，实验室需寻求国际EQA提供方。 * 甲状腺球蛋白（Tg）与抗甲状腺球蛋白抗体（anti-Tg）的联合检测与报告：这是DTC随访的核心。推荐必须同时检测并报告Tg和anti-Tg，因为anti-Tg的存在（阳性率在DTC患者中可达8-55%）会干扰大多数免疫测定法对Tg的测量，通常导致假性低值（负干扰）。对于DTC患者，建议使用LoD、LoQ或方法特异性截断值（而非健康人群参考区间）来判定anti-Tg阳性状态。当患者anti-Tg阳性时，实验室报告应包含关于Tg结果可能存在干扰的注释。尽管液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）是anti-Tg阳性患者Tg检测的首选方法，但由于其可及性限制，自动化免疫测定法仍是主流。 * 干扰识别与处理：实验室应建立规程以确认干扰物质的存在，包括常见的溶血、黄疸、脂血（HIL）干扰，以及异嗜性抗体、人抗动物抗体、生物素、巨TSH等导致的干扰。当确认存在干扰时，实验室应通知临床医生，不应报告受影响的检测结果，而应在报告中注释干扰的存在。这要求实验室对临床与实验室结果不符的样本保持警惕，并采取系列步骤（如检查前处理因素、进行系列稀释、使用异嗜性抗体阻断管等）进行调查。

观点四：分析后阶段需提供准确、清晰且临床相关的报告信息。 分析后阶段关注结果报告的规范化和临床解读支持，共包含8条推荐。 * 参考区间（Reference Intervals, RIs）的适用性：实验室应使用方法特异性和年龄特异性的参考区间。调查显示，半数克罗地亚实验室未使用儿童RIs。推荐为儿童、成人（特别是老年人）和孕妇建立或采用年龄/孕周特异的RIs。对于TSH，老年人群（尤其是女性）的参考上限可能随年龄增长而升高，使用通用RIs可能导致老年亚临床甲减的过度诊断。对于孕妇，应提供孕周特异性RIs（至少对TSH和FT4），因为妊娠期激素水平会发生生理性变化。若无法提供特定年龄/孕周的RIs，报告应注明所用RIs不适用于该患者，或提供最接近年龄组的RIs并加以说明。推荐使用95%参考区间（2.5th-97.5th百分位数），若使用其他宽度（如99%），必须在报告中说明。 * 甲状腺球蛋白（Tg）的临床解读支持：对于DTC患者，制造商提供的基于健康人群的RIs不适用。报告应包含基于专家共识的、用于DTC复发风险分层的Tg临界值（cut-off values），例如基于未刺激（基础）或刺激后Tg水平的低、中、高风险分层标准。实验室应与临床医生协商确定并报告这些临界值。 * 检测方法与单位标准化：鉴于不同免疫测定方法间结果不可比，实验室报告必须注明检测方法的制造商和简称（如Abbott CMIA, Roche ECLIA）。若实验室更换检测方法，应在至少六个月内于报告中注释此变更。此外，分析物应使用全称和/或国际通用缩写，结果应以国际单位制（SI）单位报告（如TSH用mIU/L，FT4用pmol/L）。 * 危急值定义：每个实验室应根据其服务人群的预期疾病谱，自行定义TFTs的危急值，并与临床医生协调以确保及时沟通。实验室也可选择不定义TFTs危急值，但需记录此决定并说明理由。

观点五：多种药物可影响甲状腺功能检测结果，实验室人员需具备相关知识以协助临床解读。 文中以表格形式详细列举了影响TFTs的各类药物及其作用机制。例如，多巴胺、糖皮质激素可抑制TSH分泌；胺碘酮、普萘洛尔抑制T4向T3的转化；含铝抗酸剂、钙剂、质子泵抑制剂等可抑制肠道对L-T4的吸收；雌激素使甲状腺素结合球蛋白（TBG）升高，导致总T4、总T3升高而游离激素正常；雄激素、糖皮质激素则降低TBG。免疫检查点抑制剂、干扰素-α等可能引发甲状腺炎或甲状腺毒症。实验室专业人员应了解这些药物干扰，以便在结果出现与临床不符时，能够咨询临床医生，结合用药史进行正确解读。

论文的意义与价值 本文件具有重要的实践指导意义和学术价值。首先，它系统性地回应了克罗地亚国内甲状腺功能检测实践不统一的现实问题，通过提供基于证据的、覆盖全流程的27条具体推荐，为该国实验室的标准化操作提供了可直接执行的蓝图。其次，它不仅仅是一份技术清单，而是将国际指南（如欧洲甲状腺协会、美国甲状腺协会等）、最新研究证据与克罗地亚本地的医疗体系实际情况相结合，体现了“本土化”指南制定的科学性。例如，推荐意见充分考虑了克罗地亚实验室的调查数据、现有EQA体系以及常见检测方法。第三，文件特别强调了实验室与临床沟通的重要性，如在报告注释、临界值协商、药物干扰解读等方面，促进了检验与临床的协作。最后，这份由国家级学会发布的推荐意见，有望提升克罗地亚全国范围内甲状腺疾病诊断和管理的一致性与准确性，最终使患者受益。其框架和内容也对其他国家或地区的实验室标准化工作具有参考价值。