Chen等学者在BMC Oral Health期刊（2024年24卷）发表了一项关于高尿酸血症（hyperuricemia）与牙周炎（periodontitis）关联的横断面研究。该研究由广州医科大学口腔医学院、昆士兰大学牙科学院及中山大学附属第七医院的研究团队合作完成，第一作者为Yueqi Chen、Peipei Lu和Chuyin Lin，通讯作者为Yinghong Zhou和Ting Yu。

学术背景

牙周炎是一种由口腔菌群失调和宿主炎症反应失调共同导致的多因素炎症性疾病，全球约24%人群受其影响，且与代谢综合征、心血管疾病等系统性疾病存在双向关联。既往研究多关注”三高”（高血糖、高血脂、高血压）与牙周炎的关系，而作为”第四高”的高尿酸血症（血清尿酸≥7.0 mg/dL）与牙周炎的关联尚存争议。尿酸（uric acid, UA）在生理状态下具有抗氧化作用，但在病理条件下可激活NLRP3炎症小体并诱发氧化应激，这两者均为牙周炎发展的关键机制。基于此，本研究旨在通过美国国家健康与营养调查（NHANES）2009-2014年数据，探究高尿酸血症与III/IV期牙周炎的关联性。

研究方法与流程

1. 研究对象

从NHANES数据库中筛选30岁以上、至少存留一颗牙齿的10,683名参与者，排除血清尿酸数据缺失者后，最终纳入10,158人。采用复杂分层多阶段概率抽样设计，并构建6年加权样本以代表美国成年人群。

2. 暴露与结局定义

• 主要暴露：高尿酸血症（血清UA≥7.0 mg/dL，不分性别）
  
• 次要暴露：血清UA水平及UA/肌酐比值（UA/Cr ratio）
  
• 结局：基于2018年EFP/AAP分类标准的III/IV期牙周炎（牙周附着丧失≥5mm且探诊深度≥6mm）
  

3. 协变量调整

采用三级调整模型：
- 模型1：人口学因素（性别、年龄、种族、教育程度、贫困收入比）
- 模型2：增加生活方式（吸烟、饮酒）、BMI、口腔卫生行为（牙线使用频率）、牙周治疗史及降尿酸治疗（ULT）
- 模型3：进一步调整系统性疾病（心脑血管疾病、糖尿病、高血脂、癌症、肝肾疾病）

4. 统计分析

• 使用R 4.1.0进行加权多变量逻辑回归，计算比值比（OR）及95%置信区间（CI）
  
• 通过限制性立方样条回归分析非线性关系，并计算拐点
  
• 采用ROC曲线评估预测效能
  
• 中介分析探讨高尿酸血症在系统性疾病与牙周炎关联中的作用
  

主要结果

1. 人群特征
   高尿酸血症患病率为19%，其中78.8%为男性。高尿酸血症组III/IV期牙周炎患病率达47.7%，显著高于非高尿酸血症组的37.4%（p<0.001）。

2. 关联性分析

• 高尿酸血症：调整后OR=1.286（95% CI: 1.040-1.591, p=0.024），即高尿酸血症患者发生III/IV期牙周炎的风险增加28.6%。
  
• 血清UA水平：呈现U型关系，拐点为5.9 mg/dL。高于拐点时，每增加1 mg/dL的UA使牙周炎风险上升15.6%（OR=1.156, p=0.038）；低于拐点时则风险降低11.8%（OR=0.882, p=0.027）。
  
• UA/Cr比值：每单位增加对应4.8%的风险升高（OR=1.048, p=0.021），呈线性正相关。
  

1. 中介效应
   高尿酸血症在肾脏疾病（中介比例59.7%）、肝脏疾病（50.0%）及高血压（22.8%）与牙周炎的关联中起显著中介作用，但在糖尿病中未发现中介效应。

2. 敏感性分析
   采用性别特异性高尿酸血症定义（男性≥7.0 mg/dL，女性≥6.0 mg/dL）或2012年CDC/AAP牙周炎分类标准，结果仍稳健（OR均>1.2）。亚组分析显示，降尿酸治疗（ULT）显著增强高尿酸血症对牙周炎的影响（ULT组OR=18.517 vs 非ULT组OR=1.217）。

结论与价值

本研究首次提供直接证据表明高尿酸血症与III/IV期牙周炎独立相关，其机制可能与UA/Cr比值驱动的线性风险及UA水平的U型效应有关。科学价值在于揭示了尿酸代谢紊乱作为牙周炎潜在共病的新机制，临床意义在于建议对严重牙周炎患者进行尿酸水平筛查。此外，中介分析提示肝肾疾病可能通过高尿酸血症间接影响牙周健康。

研究亮点

1. 创新性：首次在大规模人群（（n=10,158