本研究由Dan-Dan Wang、Feng-Juan Gao、Fang-Yuan Hu、Wen-Jun Cao、Ping Xu、Ying Huang、Xing-Huai Sun和Ji-Hong Wu等作者共同完成，他们分别来自复旦大学上海医学院眼耳鼻喉科医院、上海市视觉损伤与恢复重点实验室、中国医学科学院眼视光重点实验室等机构。该研究于2022年8月3日发表在《Current Eye Research》期刊上，题目为《Clinical and Genetic Analysis of Retinitis Pigmentosa with Primary Angle Closure Glaucoma in the Chinese Population》。

学术背景
视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa, RP）是一类常见的遗传性视网膜营养不良疾病，患者主要表现为夜盲症和进行性周边视力丧失。RP患者中合并原发性闭角型青光眼（Primary Angle-Closure Glaucoma, PACG）的情况较为罕见，但两者之间的关系尚不明确。在中国，PACG的发病率高于原发性开角型青光眼，且已有研究表明RP患者中PACG的发病率（2.3%）高于普通人群（1%-1.03%）。然而，RP与PACG之间的关联机制尚未得到充分研究。因此，本研究旨在通过对中国RP合并PACG患者的临床和遗传特征进行分析，探讨这两种疾病之间的关系。

研究流程
本研究为回顾性研究，研究对象为2016年至2019年在复旦大学眼耳鼻喉科医院就诊的1356名RP患者，其中39名患者合并PACG。研究的主要流程包括以下几个步骤：
1. 患者筛选与诊断：RP的诊断基于夜盲症病史、视野缩小、眼底检查显示的典型异常以及全视野视网膜电图（full-field electroretinogram）显示的视杆-视锥细胞营养不良。PACG的诊断标准为虹膜小梁接触≥180度、眼内压（Intraocular Pressure, IOP）>21 mmHg或存在青光眼性视神经病变的证据（如视盘异常或相应视野缺损）。
2. 临床评估：所有患者接受了全面的眼科检查，包括最佳矫正视力（Best-Corrected Visual Acuity, BCVA）、裂隙灯生物显微镜检查、前房角镜检查、眼底镜检查、Goldmann压平眼压测量、彩色眼底照相、超声生物显微镜检查、Lenstar测量、B超检查、Humphrey视野检查、光谱域光学相干断层扫描（Spectral-Domain Optical Coherence Tomography, SD-OCT）和全视野视网膜电图检查。
3. 遗传分析：从患者外周血中提取基因组DNA，使用包含586个基因的捕获面板进行下一代测序（Next-Generation Sequencing, NGS）。测序数据与hg38人类参考基因组比对，通过多个数据库（如ExAC、gnomAD、dbSNP等）进行变异注释和筛选。最终通过Sanger测序和家系共分离分析验证变异。
4. 数据分析：使用SPSS软件进行统计分析，采用t检验和卡方检验比较组间差异，P值<0.05被认为具有统计学意义。

主要结果
1. 患者特征：在1356名RP患者中，39名（2.88%）合并PACG，其中18名为急性PACG（Acute PACG, APACG），21名为慢性PACG（Chronic PACG, CPACG）。患者的平均年龄为50.54±12.99岁，PACG发病的平均年龄为46.04±14.50岁。合并PACG的RP患者中，女性比例较高（64.10%）。
2. 临床特征：合并PACG的RP患者中，平均晶状体厚度（Lens Thickness, LT）为4.49±0.44 mm，平均眼轴长度（Axial Length, AL）为22.63±1.17 mm。研究还发现，AL较短、LT较大、存在虹膜睫状体囊肿或小眼球（Nanophthalmos）的患者PACG发病较早。
3. 遗传特征：在39名合并PACG的RP患者中，22名（56.41%）携带了30个致病性变异，涉及17个基因。其中，PRPH2基因突变最为常见（13.64%），其次是USH2A、RHO、SNRNP200和RP1基因。值得注意的是，携带PRPH2基因致病性变异的RP患者中，PACG的发病率高达25.00%，显著高于其他基因突变患者。

结论
本研究发现RP与PACG之间存在显著关联，RP患者中PACG的发病率高于普通人群。这一现象可能与小眼球、晶状体增厚、晶状体异位或悬韧带功能不全有关。此外，研究还提示，RP患者中AL较短、LT较大、存在虹膜睫状体囊肿或小眼球的个体PACG发病较早。因此，建议对RP患者定期监测眼内压，以早期诊断青光眼并防止眼压升高导致的进一步损伤。

研究亮点
1. 重要发现：本研究首次系统分析了中国RP合并PACG患者的临床和遗传特征，揭示了PRPH2基因突变与PACG发病的潜在关联。
2. 方法创新：研究采用下一代测序技术对RP患者进行全面的遗传分析，发现了11个新的致病性变异，为RP的遗传机制研究提供了新的数据支持。
3. 临床意义：研究结果为RP患者中PACG的早期诊断和干预提供了重要依据，有助于改善患者的视力预后。

其他有价值的内容
本研究还发现，合并PACG的RP患者中，女性比例较高，且PACG发病年龄较早，这与普通人群中PACG的流行病学特征一致。此外，研究还提示，RP患者中晶状体增厚可能是PACG发病的重要危险因素，这一发现为未来研究提供了新的方向。