本研究由Alice Rasmussen（医学博士、哲学博士）、Marianne Lunde、Dorte Loldrup Poulsen（医学博士）、Karen Sørensen（医学博士）、Susanne Qvitzau（医学博士）和Per Bech（医学博士、理学博士）共同完成，研究团队来自丹麦哥本哈根大学医院弗雷德里克斯堡分院精神科、哥本哈根大学医院赫维多夫分院神经内科、辉瑞公司（丹麦巴勒鲁普）以及弗雷德里克斯堡总医院精神病学研究单位。该研究发表于2003年5-6月的《Psychosomatics》期刊第44卷第3期，标题为《A Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Sertraline in the Prevention of Depression in Stroke Patients》。
学术背景
中风后抑郁（poststroke depression, PSD）是中风最常见的后遗症之一，发生率约为30%-35%，其中半数患者符合重度抑郁障碍（major depressive disorder）诊断标准。既往研究表明，PSD与认知功能下降、功能恢复延迟、生活质量恶化及死亡率上升显著相关。尽管抗抑郁药在PSD急性期治疗中显示出一定疗效，但关于预防性用药的证据仍十分有限。舍曲林（sertraline）作为一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），在老年抑郁患者及合并心肌梗死、阿尔茨海默病等躯体疾病的抑郁患者中已证实有效。基于PSD的高发病率及其对康复的负面影响，本研究旨在评估舍曲林预防PSD的疗效与安全性。
研究流程与方法
1. 研究对象筛选
研究纳入1996年1月至1998年5月期间在丹麦两家医院神经内科连续收治的急性缺血性中风患者。纳入标准包括：中风发生4周内、基线汉密尔顿抑郁量表17项版（HAM-D17）总分≤13分、无显著失语或痴呆、无精神分裂症或严重药物滥用史。最终137例患者（舍曲林组70例，安慰剂组67例）完成随机分组。
研究设计
采用双盲、安慰剂对照设计，患者随机接受舍曲林（起始剂量50 mg/日，可调整至150 mg/日）或安慰剂治疗12个月。主要终点为抑郁发作，定义标准包括：HAM-D17总分≥18分或HAM-D6（抑郁核心症状子量表）≥9分。次要终点包括老年抑郁量表（GDS）评分、临床总体印象量表（CGI）及安全性指标。
评估方法
主要结果
1. 预防疗效
- 根据HAM-D17标准，舍曲林组52周抑郁发生率为8.2%（95%CI: 2.4%-13.9%），显著低于安慰剂组的22.8%（95%CI: 13.7%-32.0%）。
- 基于HAM-D6标准，舍曲林的优势在治疗6周即显现（11.5% vs. 28.1%，p<0.05），而HAM-D17需至21周才显示差异。
- GDS评分分析显示，舍曲林组抑郁症状进展更缓慢（治疗20周后时间-处理交互作用显著，p=0.02）。
结论与价值
本研究首次通过严格的双盲对照试验证实，舍曲林可有效预防中风后抑郁，12个月治疗使抑郁风险降低14.6%-16.6%。其早期疗效（6周即显效）和良好的安全性（尤其对老年及心血管高危患者）支持其作为PSD预防性用药的临床价值。此外，舍曲林可能通过改善躯体症状负担（如疲劳、失眠）间接促进功能康复，这一假说需进一步验证。
研究亮点
1. 方法学创新：首次采用HAM-D6核心症状子量表作为早期疗效指标，较传统HAM-D17更敏感。
2. 临床意义：填补了PSD一级预防的循证空白，为卒中后综合管理提供新策略。
3. 安全性优势：在老年及多病共患人群中，舍曲林耐受性优于安慰剂，颠覆了传统药物试验认知。
其他发现
研究提示，PSD预防应尽早启动（中风后4周内），但最佳干预时机和适宜人群仍需更大规模研究明确。此外，舍曲林对病理性哭泣（pathological crying）等情绪不稳症状的潜在作用值得探索。