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《Lancet》系列综述：早发型2型糖尿病（early-onset type 2 diabetes）的全球趋势与风险因素分析
作者与机构
本文由多国专家团队合作完成，通讯作者为英国帝国理工学院代谢、消化与生殖学系的Shivani Misra博士。主要作者包括：
- 香港中文大学医学与治疗学系的Andrea Luk教授
- 英国爱丁堡大学Usher研究所的Sarah H. Wild教授
- 印度马德拉斯糖尿病研究基金会的Ranjit Mohan Anjana博士
- 美国哈佛医学院的Marie-France Hivert教授等
论文发表于《Lancet》期刊2025年6月刊，是该系列三篇论文中的首篇，聚焦早发型2型糖尿病的流行病学趋势、驱动因素及生物学机制。
观点：全球早发型2型糖尿病（诊断年龄<40岁）的发病率显著上升，且存在地域和种族差异。
支持证据：
- 数据来源：非传染性疾病风险因素协作组（NCD-RisC）数据显示，1990-2021年间，大洋洲、南亚、拉丁美洲和中东地区的早发型糖尿病患病率增长最快（图1）。例如，秘鲁的患病率增长达792%，而埃及、巴基斯坦等国家也位列前20。
- 人群差异：高收入国家（HICs）中，早发型糖尿病更集中于低收入群体；而低收入和中等收入国家（LMICs）中，经济转型和城市化导致高收入群体发病率上升。
- 性别差异：女性在青少年期（<25岁）的发病率更高，可能与青春期激素变化、更高的肥胖率及医疗筛查偏倚有关。
观点：肥胖是早发型糖尿病的核心风险因素，但其作用因种族和BMI阈值而异。
支持证据：
- BMI与年龄关系：早发型糖尿病患者诊断时的平均BMI（36-38 kg/m²）显著高于晚发型患者（29-31 kg/m²）。英国电子健康记录研究显示，20-39岁糖尿病患者比同龄非糖尿病者平均体重高23.1 kg（女性）和15.2 kg（男性）。
- 种族差异：南亚和东亚人群在较低BMI阈值下即可出现糖尿病，可能与内脏脂肪（ectopic fat）沉积和胰岛素抵抗（insulin resistance）更强相关。例如，印度和中国研究显示，早发型患者的β细胞功能（β-cell function）更低。
- 体重增长速率：澳大利亚队列研究表明，青年期快速体重增加使糖尿病风险提升10倍（HR=10）。
观点：社会经济地位（socioeconomic status, SES）通过影响肥胖分布和医疗可及性，塑造早发型糖尿病的流行特征。
支持子观点：
- 高收入国家：低SES群体因食品不安全、缺乏健康环境和医疗资源不足，糖尿病风险更高。例如，英格兰最贫困地区的早发型糖尿病患病率比富裕地区高7%。
- 中低收入国家：经济转型导致高SES群体更易接触高热量饮食和久坐生活方式，如印度城市中高收入人群的糖尿病风险反超农村低收入群体。
- 移民群体：高收入国家的移民（如南亚裔）因文化适应和饮食西化，早发型糖尿病风险显著增加。
观点：早发型糖尿病具有更快的β细胞功能衰退和更高的胰岛素抵抗，与晚发型存在本质差异。
支持证据：
- β细胞功能：美国TODAY研究显示，青少年患者的胰岛素分泌指数每年下降20-35%，而成人（ADOPT研究）仅下降7-11%。
- 胰岛素抵抗：青少年患者的肝脏和外周胰岛素抵抗比成人高50%，可能与青春期激素变化和肥胖程度相关。
- 遗传因素：PRODIGY联盟的基因组研究发现，早发型糖尿病与β细胞功能障碍的遗传评分（如PHF2基因位点）关联更强。
观点：特定人群（如原住民、精神疾病患者、妊娠糖尿病史女性）的早发型糖尿病风险更高。
支持证据：
- 原住民：美国西南部Akimel O’odham部落的早发型糖尿病患病率是白人的10倍，与宫内高血糖暴露和遗传易感性相关。
- 多囊卵巢综合征（PCOS）：女性PCOS患者因胰岛素抵抗和肥胖，早发型糖尿病风险增加2-4倍。