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《Association between Dietary Fiber Intake and Stroke Among US Adults: From NHANES and Mendelian Randomization Analysis》研究报告

一、作者与发表信息

本研究由广州中医药大学第一临床医学院的Siran Lai、Guiting Zhou等共同完成，通讯作者为广州中医药大学顺德医院的Rui Peng、Qingmin Chu及Peijian Liu。论文于2025年7月发表于期刊Stroke（2025;56:1786–1798），DOI:10.1161/STROKEAHA.124.049093。

二、学术背景

研究领域：营养流行病学与神经血管疾病。
研究动机：尽管膳食纤维（dietary fiber）被认为可能降低卒中风险，但其因果关联及对卒中幸存者死亡率的影响尚存争议。既往研究受限于样本量、人群特异性或混杂因素。本研究结合观察性数据与孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）方法，旨在揭示膳食纤维摄入与卒中风险及预后的关联。
科学问题：
1. 膳食纤维是否与卒中发病率存在稳定负相关？
2. 高纤维摄入是否降低卒中后全因死亡率？
3. 遗传证据能否支持膳食纤维与卒中亚型（如小血管卒中）的因果关系？

三、研究流程与方法

研究分为两阶段，整合了美国国家健康与营养调查（NHANES）数据和基因组关联研究（GWAS）数据。

阶段一：NHANES观察性分析

1. 研究对象：

   • 纳入1999–2018年NHANES中39,010名美国成年人，排除年龄<18岁、妊娠、数据缺失者。
     
   • 卒中组（n=1,453）与非卒中组（n=37,555）通过问卷确认（医生诊断的自我报告）。
     

2. 数据处理：

   • 膳食纤维摄入量：通过24小时饮食回忆法计算，按三分位分组（T1≤10.9 g/d, T2:10.9–18.3 g/d, T3≥18.3 g/d）。
     
   • 协变量调整：包括年龄、性别、BMI、种族、教育水平、吸烟饮酒状态、代谢疾病（高血压、糖尿病等）共15项。
     

3. 统计方法：

   • 卒中风险：加权多变量逻辑回归模型（survey-weighted logistic regression），限制性立方样条分析剂量反应关系。
     
   • 生存分析：Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型评估膳食纤维与卒中后死亡率关联。
     

阶段二：孟德尔随机化（MR）分析

1. 数据来源：

   • 暴露变量：UK Biobank中64,979名欧洲人群的膳食纤维GWAS数据（ID:ukb-b-19085）。
     
   • 结局变量：FinnGen项目（n=271,817）和MEGASTROKE联盟（n=446,696）的卒中亚型数据（如小血管卒中、心源性栓塞性卒中）。
     

2. 分析方法：

   • 工具变量筛选：138个单核苷酸多态性（SNPs，p<5×10⁻⁵，F>10）。
     
   • 因果推断：逆方差加权法（IVW）为主，辅以MR-Egger、加权中位数法验证。
     
   • 敏感性分析：Cochran Q检验（异质性）、MR-Egger截距（水平多效性）。
     

四、主要结果

1. 观察性结果：

   • 卒中风险：完全调整模型中，膳食纤维摄入与卒中呈负相关（T3 vs T1: OR=0.71, 95%CI 0.57–0.88, p=0.002），剂量反应曲线显示线性关系（非线性p=0.566）。
     
   • 生存获益：高纤维摄入（T3）显著降低卒中后全因死亡率（HR=0.68, 95%CI 0.47–0.97, p=0.04），Kaplan-Meier曲线差异显著（p=0.02325）。
     

2. 孟德尔随机化结果：

   • 因果关联：遗传预测的高纤维摄入可降低小血管卒中风险（OR=0.8326, 95%CI 0.7051–0.9833, p=0.0309），其他亚型无显著关联。
     
   • 验证结果：MEGASTROKE数据重复验证上述结论（OR=0.8367, p=0.0335）。
     

五、结论与价值

1. 科学意义：

   • 首次通过MR证实膳食纤维与小血管卒中的因果关联，支持其通过抗炎（如降低IL-18、CRP）、改善胰岛素抵抗等机制发挥作用。
     
   • 观察性数据提示，每日摄入≥18.3 g纤维是卒中预防的潜在阈值。
     

2. 应用价值：

   • 为公共卫生政策提供依据：美国90%女性和97%男性纤维摄入不足，需加强膳食干预。
     
   • 卒中幸存者的营养管理：高纤维饮食可改善长期生存率。
     

六、研究亮点

1. 方法创新：结合NHANES大样本观察性研究与MR因果推断，规避混杂因素。
   
2. 发现新颖：首次揭示膳食纤维对小血管卒中的特异性保护作用。
   
3. 临床启示：提出纤维摄入的量化目标（18.3 g/d），为指南制定提供数据支持。
   

七、局限性

1. 人群偏差：GWAS数据主要来自欧洲人群，结论外推需谨慎。
   
2. 未区分纤维类型：未解析谷物、蔬菜等不同来源纤维的差异效应。
   
3. 机制待验证：需实验研究明确短链脂肪酸（SCFAs）等具体通路。
   

该研究为卒中预防提供了强有力的营养学证据，未来需开展随机对照试验进一步验证干预效果。