本研究由 Thomas Dreyer、Simone Brandt、Knud Fabrin、Nessn Azawi、Juan Luis Vásquez、Andreas Ernst、Lars Dyrskjøt 和 Jørgen Bjerggaard Jensen 等学者共同完成，主要研究机构包括丹麦奥胡斯大学医院（Aarhus University Hospital）、奥尔堡大学医院（Aalborg University Hospital）、西兰大学医院（Zealand University Hospital）以及奥胡斯大学（Aarhus University）等。该论文发表于 European Urology 第88卷（2025年），页码为23–30，是一项随机对照非劣效性临床试验（DABLACA-15试验）的原始研究报告。

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其中非肌层浸润性膀胱癌（non–muscle-invasive bladder cancer, NMIBC）占初发膀胱癌的大多数。高级别NMIBC具有较高的复发率和进展为肌层浸润性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer, MIBC）或转移性尿路上皮癌（metastatic urothelial carcinoma, MUC）的风险，因此患者需要接受长期、频繁的膀胱镜检查（cystoscopy）进行随访监测。目前的欧洲泌尿外科学会（EAU）指南推荐高级别NMIBC患者在经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）后前两年每3个月进行一次膀胱镜检查和尿液细胞学检查，此后终身每半年或每年复查一次。然而，膀胱镜是一种侵入性操作，常引起尿路感染、出血和不适感，并且与膀胱癌相关的高额医疗费用密切相关。尿液生物标志物检测长期以来被认为是膀胱镜随访的一种非侵入性替代方法，旨在降低患者痛苦和医疗成本，但由于缺乏随机对照试验，其临床应用价值一直不明确。该研究的主要目的是评估在高级别NMIBC患者随访中，将Xpert膀胱癌监测（Xpert Bladder Cancer Monitor, XBCM）尿液生物标志物检测与膀胱镜检查交替进行的策略，是否能减少膀胱镜检查次数且不影响肿瘤复发检测的肿瘤学安全性。XBCM检测通过测量ABL1、CRH、IGF2、ANXA10和UPK1B五种mRNA的表达水平来识别膀胱癌，既往横断面研究显示其对高级别NMIBC的敏感性为83%–87%，特异性为75%–76%，阴性预测值为97%–99%。

该研究共纳入392例既往有高级别NMIBC病史且入组时膀胱镜检查无复发的患者，随机分配至干预组（190例）和对照组（187例）。对照组患者按照丹麦临床指南每4个月接受一次膀胱镜检查和尿液细胞学检查。干预组患者每4个月接受一次XBCM尿液检测和尿液细胞学检查，并在入组后12个月和24个月时常规进行膀胱镜检查作为安全措施。若干预组患者XBCM检测阳性或尿液细胞学提示高级别尿路上皮癌，则在14天内转诊进行膀胱镜检查；若XBCM连续两次阳性但膀胱镜未发现复发，则进行CT尿路造影（CTU）排除上尿路肿瘤。随机化采用1:1比例并按既往T1肿瘤、最近1年内肿瘤以及3个月内接受卡介苗（BCG）治疗等因素分层，使用区组随机化方法。统计分析采用意向性治疗原则，主要终点为入组后24个月内高级别NMIBC、MIBC或MUC的复发率差异，非劣效性界值设定为30%。竞争风险分析校正了非膀胱癌原因导致的死亡，并通过累积发生率函数展示结果。

研究结果显示，24个月随访期间共检出43例高级别复发，其中干预组22例（12%），对照组21例（11%）。两组高级别复发风险差异为0.08%（95%置信区间为7.2%至7.4%），符合非劣效性标准。在膀胱镜检查数量方面，对照组共完成1029次膀胱镜检查（占计划检查次数的98.8%），而干预组仅完成455次（占计划检查次数的44.2%），即干预策略使膀胱镜检查次数减少了约55%。值得关注的是，在干预组中，有13例患者的XBCM检测在复发被组织学证实之前即出现阳性结果，中位提前时间为8.3个月，提示该尿液标志物可能具有提前预警复发的能力。在检测高级别病变方面，XBCM的敏感性为91%，特异性为65%，阳性预测值为16%，阴性预测值为99%；而尿液细胞学的敏感性仅为9%，特异性为97%，阳性预测值为22%，阴性预测值为91%。干预组中有两例pT1高级别复发患者的XBCM检测始终为阴性，均在预定膀胱镜检查时被发现。此外，干预组4例上尿路尿路上皮癌患者均因XBCM阳性且膀胱镜和细胞学阴性而接受CTU检查后确诊。对照组有3例患者进展为MIBC，干预组有2例患者出现进展（1例MIBC，1例仅发现转移性病变），两组进展事件均较少，未观察到干预策略增加进展风险。

本研究的结论表明，在高级别NMIBC患者随访中，将XBCM检测与膀胱镜检查交替进行可以在不影响高级别复发检测的前提下显著减少膀胱镜检查次数，具有潜在降低医疗成本和患者不适的临床价值。该策略的长期肿瘤学安全性仍需进一步验证。研究的主要亮点包括：这是首个评估尿液生物标志物与膀胱镜交替随访策略的随机对照试验，提供了高水平的循证医学证据；XBCM检测表现出较尿液细胞学更高的敏感性，并能提前发现部分复发；该策略可减少超过一半的膀胱镜检查次数，具有明显的卫生经济学优势。研究的局限性包括实际高级别复发率（约11%–12%）远低于试验设计时假设的50%，导致统计效能受限；仅评估了XBCM一种尿液标志物，结果的外推性有限；此外，试验过程中修改了纳入标准，增加了人群异质性。尽管如此，该研究为未来NMIBC随访指南的修订提供了重要参考，尤其是对于如何在保证肿瘤学安全的前提下减轻患者随访负担这一临床难题，提供了创新的解决思路。