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BaTiO3优化的3Y-TZP陶瓷改善成骨细胞生长及增强成骨活性

期刊:ceramics internationalDOI:10.1016/j.ceramint.2021.05.057

类型a:学术研究报告

作者及机构
本研究由Wenjie Li(第一作者,同时任职于中南大学粉末冶金国家重点实验室、美国华盛顿大学牙科学院口腔健康科学系)、Jun Chen、Zhuan Li(通讯作者)等合作完成,团队成员来自中南大学粉末冶金国家重点实验室、湘雅口腔医学院、湘雅口腔医院等多个机构。论文发表于期刊《Ceramics International》2021年第47卷,出版日期为2021年5月10日。


学术背景
本研究属于生物医用陶瓷材料领域,聚焦于硬组织修复(如牙科和骨科植入物)中陶瓷材料的骨整合(osseointegration)性能优化。传统氧化锆陶瓷(如3Y-TZP,即3 mol%氧化钇稳定的四方相氧化锆多晶体)虽具有优异的机械性能,但其生物惰性导致与骨组织的整合能力有限。为解决这一问题,研究者提出通过引入铁电材料钛酸钡(BaTiO₃, BT)改性3Y-TZP,利用BT的压电特性及微孔结构调控表面形貌,以促进成骨细胞(osteoblast)的黏附、增殖和分化。

研究目标包括:
1. 探究不同BT比例(0、3、5、7 mol%)对3Y-TZP陶瓷密度、孔隙率和亲水性的影响;
2. 评估BT/3Y-TZP复合陶瓷的生物相容性;
3. 验证其促进成骨分化的能力,包括碱性磷酸酶(ALP)活性和成骨相关基因(RUNX2、TGF-β、BMP4、OCN)的表达。


研究流程
1. 材料制备与表征
- 样品制备:将BT与3Y-TZP粉末按不同比例混合,通过球磨、压制和常规烧结(最高1450℃)制备陶瓷圆片(直径8 mm,厚度3 mm)。
- 密度与孔隙率:采用阿基米德法测量体积密度和开孔率,发现5 mol% BT组密度最高(5.8680 g/cm³),开孔率适中(0.4258%)。
- 微观结构:扫描电子显微镜(SEM)显示,BT添加导致陶瓷表面形成均匀分布的微孔(1–3 μm),且BT晶粒尺寸随含量增加而增大(1–2.5 μm)。
- 亲水性:接触角测试表明5 mol% BT组亲水性最佳(接触角64.57°±2.89°),显著低于其他组。

  1. 体外生物相容性评估

    • 细胞毒性(MTT法):使用人成骨样细胞MG63与陶瓷浸提液共培养,结果显示所有BT比例组细胞存活率均无显著差异,证实材料无毒性。
    • 细胞形态(SEM观察):MG63在5 mol% BT组表面展现出更多丝状伪足(filopodia)和板状伪足(lamellipodia),表明其黏附能力更强。
  2. 成骨活性分析

    • ALP活性:共培养7天后,5 mol% BT组的ALP活性显著高于对照组和纯3Y-TZP组;14天后,所有BT改性组ALP活性均显著提升。
    • 成骨基因表达(RT-qPCR):5 mol% BT组显著上调RUNX2、TGF-β、BMP4和OCN基因表达,其中OCN(骨钙素)表达量较对照组提高约3倍,表明其促进骨基质矿化的潜力。

主要结果
1. 材料性能:5 mol% BT优化组兼具高密度、适度孔隙率和最佳亲水性,其微孔结构为细胞提供了理想的微环境。
2. 生物学响应:MG63细胞在5 mol% BT组表面表现出更强的黏附、扩展和分化行为,ALP活性和成骨基因表达均显著提升。
3. 机制关联:表面微孔通过调控细胞伪足形成增强机械信号传导,而亲水性促进蛋白质吸附,共同激活成骨分化通路(如TGF-β/BMP-Smad信号)。


结论与价值
1. 科学价值:首次证实BT改性可通过调控3Y-TZP表面微孔和亲水性促进成骨分化,为陶瓷植入物的表面功能化设计提供了新思路。
2. 应用价值:5 mol% BT/3Y-TZP复合材料兼具力学性能(断裂韧性5–10 MPa·m¹/²)和生物活性,是牙科和骨科植入物的潜在候选材料。


研究亮点
1. 创新方法:通过常规烧结实现BT与3Y-TZP的复合,避免了复杂表面处理(如酸蚀、喷砂)对材料机械性能的损害。
2. 多尺度表征:结合SEM、接触角测量和基因分析,系统阐明材料物理特性与细胞行为的关联。
3. 临床潜力:材料制备工艺简单,易于规模化生产,且无需外源性生长因子即可促进骨整合。

其他价值
研究得到湖南省自然科学基金等多个项目支持,数据可向通讯作者申请获取。未来需进一步开展动物实验验证体内骨整合效果。

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