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主要作者及机构
该研究的主要作者包括Xinyi Liao, Jifeng Yu, Yuzhuo Fan, Yixuan Zhang, Yan Li, Xuewei Li, Hongxin Song, 和Kai Wang。他们分别来自北京大学人民医院眼科、北京儿童医院、北京大学健康科学中心、北京同仁医院眼科中心等机构。研究于2025年4月24日发表在《JAMA Ophthalmology》期刊上。

学术背景
近视（myopia）在全球范围内，尤其是在东亚地区，已成为儿童和青少年的主要视力问题。近年来，重复低强度红光（Repeated Low-Level Red Light, RLRL）疗法被认为是一种潜在的近视控制手段。然而，关于RLRL疗法对视网膜光感受器（photoreceptors）的长期影响仍不明确。本研究旨在通过高分辨率自适应光学扫描激光眼底成像（Adaptive Optics Scanning Laser Ophthalmoscopy, AOSLO）技术，评估RLRL疗法对近视儿童视锥细胞密度的影响。

研究流程
研究为一项回顾性多中心队列研究，数据收集时间为2024年1月至3月。研究对象为5至14岁的中国近视儿童，分为RLRL组和对照组。RLRL组的参与者接受了至少12个月的RLRL治疗，对照组则未接受过RLRL治疗。研究通过AOSLO技术获取视网膜图像，测量视锥细胞密度，并结合光学相干断层扫描（Optical Coherence Tomography, OCT）和眼底摄影评估眼底异常。

研究对象及样本量
研究共纳入99名近视儿童，其中RLRL组52人（97只眼），对照组47人（74只眼）。RLRL组的平均年龄为10.3岁，对照组为9.8岁。所有参与者的等效球镜度数均低于−6.00 D，最佳矫正视力为20/20或更好。

实验方法
研究使用AOSLO系统获取视网膜图像，图像采集在暗室中进行以确保瞳孔充分扩张。AOSLO系统配备了多平面独立折射镜，用于校正波前像差，确保获取高质量图像。图像覆盖从中央凹到4°视网膜偏心区域的四个主要子午线（鼻侧、颞侧、上侧和下侧）。每个参与者的图像采集过程约需15至20分钟。

数据分析
视锥细胞密度通过自动算法进行量化，并结合人工校正以确保准确性。研究还分析了RLRL使用总能量对视锥细胞密度的影响，并将RLRL组分为三个亚组（<270 J、270-430 J、≥430 J）进行比较。统计学分析采用独立样本t检验和单因素方差分析。

主要结果
RLRL组在中央凹0.5 mm范围内的视锥细胞密度显著低于对照组，特别是在颞侧区域。在0.3 mm颞侧偏心处，RLRL组的视锥细胞密度平均比对照组低2.1 × 10³ cells/mm²（95% CI, −3.68 to −0.59 × 10³ cells/mm²; p = .003）。此外，11只眼在中央凹附近出现低频高亮度异常信号，RLRL组出现异常信号的比值比为7.23（95% CI, 1.15-303.45; p = .02）。一名RLRL使用者在OCT图像中显示神经节细胞层的小囊肿样异常，停止RLRL治疗3个月后异常消失。

结论
研究结果表明，RLRL疗法可能与近视儿童视锥细胞密度降低及其他细微视网膜异常相关。尽管RLRL疗法可能有效控制近视进展，但其对视网膜的长期安全性仍需进一步研究。研究结果强调了在儿科患者中使用RLRL疗法时，需权衡其风险与收益。

研究亮点
1. 首次通过AOSLO技术评估RLRL疗法对视锥细胞密度的影响，揭示了RLRL可能导致的视网膜细胞水平变化。
2. 研究发现RLRL组在中央凹附近出现异常信号的比例显著高于对照组，提示RLRL疗法可能对视网膜产生潜在损害。
3. 研究采用严格的统计学分析方法，确保了结果的可靠性。

其他有价值的内容
研究还讨论了RLRL疗法的潜在机制，包括增加脉络膜厚度和改变巩膜胶原交联。此外，研究提出了RLRL疗法可能超过组织耐受极限，导致视网膜不同层次的损伤，特别是神经节细胞层的损伤。这些发现为未来研究提供了重要方向。