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西罗莫司治疗的肾移植患者中发生全身性淋巴水肿的病例报告

期刊:clin transplantDOI:10.1111/j.1399-0012.2007.00766.x

这篇文章属于类型b,即科学论文,但并非单一原创研究的报告。以下为基于文档内容撰写的学术报告:


主作者为Carmine De Bartolomeis、Andrea Collini、Brigitta Rumberger等,主要机构为Azienda Ospedaliera Universitaria Senese(意大利锡耶纳大学医院)和Alfried Krupp Krankenhaus(德国埃森)。文章发表于《Clin Transplant》(2008年,第22卷,第254–257页),接收日期为2007年9月10日。文章主题为肾移植患者因sirolimus(雷帕霉素)治疗引发的全身性淋巴水肿病例报告。

文章概述和背景

本文是一份详细的病例报告,介绍了一例因sirolimus引发的广泛性不可逆淋巴水肿及多处积液(pleuro-pericardial effusions和腹水)的患者案例。sirolimus是一种源于链霉菌的细菌代谢产物,具有m-TOR抑制作用,因其免疫抑制特性广泛应用于肾移植领域,用于预防急性排斥反应及减少慢性移植肾病的发生。虽然sirolimus的常见不良反应包括高脂血症、血小板减少、淋巴囊肿和伤口愈合不良,但严重的全身性淋巴水肿仍是极其罕见的不良反应。相关文献指出,仅有极少数案例报道了局部性或全身性水肿的发生。

这一病例报告的目的是通过描述典型的临床表现、详细的诊断过程及治疗结果,为肾移植领域提供针对性参考,并建议早期停用sirolimus以避免进一步危害。

主要内容

案例情况

患者为一位56岁的高加索女性,因多囊肾病引发终末期肾病接受肾移植手术。在移植过程中,选择了一项包含sirolimus的实验性免疫抑制方案(Wyeth Impact 101626),组合用药包括环孢霉素、sirolimus、皮质类固醇和诱导型药物basiliximab。术后一个月,患者进入“仅sirolimus”治疗组,停用环孢霉素,继续口服sirolimus和类固醇。

在移植后第3个月,患者出现严重的双下肢淋巴水肿,并伴随显著的体重增加(9公斤)、腹水和呼吸困难。影像学检查包括胸片、心脏超声、CT扫描等确证了胸腔积液、心包积液和严重的腹水,同时排除了机械性淋巴或静脉梗阻、感染和肿瘤性病变。

辅助检查与治疗过程

  1. 诊断与病因排查

    • 通过CT和超声检查,发现肾移植区旁存在两处最大直径6.5厘米的液体积聚,诊断为淋巴囊肿。
    • 放射性淋巴显影排除了淋巴系统阻塞可能。
    • 两次腹水穿刺分析均显示非感染性、非肿瘤性腹水,蛋白浓度为2.0 g/dL。
    • 血液和尿液分析未见感染性病原。
  2. 初步治疗

    • 使用高剂量利尿剂治疗腹水和水肿,但患者反应欠佳。
    • 因担忧药物毒性,调整sirolimus剂量至每日3毫克,同时重新引入低剂量环孢霉素。但症状未显著缓解。
  3. 最终决定

    • 鉴于患者症状未改善且更加虚弱,诊断为sirolimus相关毒性。最终完全停用了sirolimus,同时增加环孢霉素剂量。
    • 停药后淋巴水肿开始明显好转。9个月后(术后第九个月),水肿及积液完全消退,影像学显示腹腔、胸腔、心包及下肢积液完全消失,淋巴囊肿直径明显缩小(从6.5厘米缩减至3.5厘米)。

学术讨论与相关文献支持

作者回顾了sirolimus相关淋巴水肿的文献,指出其因药物本身特性、多种药物联合用药组合等原因可能引发: - Mohaupt等人首次在2001年描述了五例肾移植患者中出现的sirolimus相关眼睑水肿。 - Aboujaoude等(2004)报告了三例由cytosporine和sirolimus联合治疗引发的肢体淋巴水肿。 - Rico等(2007)发现少数病例中淋巴水肿可能与亚临床排斥反应有关,而非绝对依赖于药物不良反应。

尽管少量研究揭示了淋巴液流动增加、术后淋巴系统破坏等作为造成水肿的潜在机制,但明确的病理生理过程尚不清楚。

作者结论与论文贡献

作者得出结论:这是一例罕见且首次详述的因sirolimus治疗引发的伴有广泛性积液的全身性淋巴水肿病例。停用sirolimus后快速缓解的临床表现清楚地表明药物为主要触发因素。研究建议在相似患者中,若出现严重不可控制的广泛性水肿,应尽早停用sirolimus以避免进一步恶化。

本论述提供了明确的诊治路径,为医务人员进一步理解sirolimus潜在风险并优化其应用方案提供了宝贵的临床参考。

临床与学术价值

  1. 临床价值

    • 强调了早期识别药物相关不良反应的重要性。
    • 为其他移植中心或临床医生在使用sirolimus时提供了决策依据。
  2. 学术价值

    • 总结现有文献并提出新观点,填补了广泛性淋巴水肿研究中的空白。
    • 描绘了完整的临床诊疗逻辑,为未来病例研究和临床试验提供参考。
  3. 创新与独特性

    • 系统地总结了一种少见但严重的药物不良反应,为临床实践提供新的知识点。
    • 通过详尽检查及影像学证据排除其他可能性,最终确认病因,具有较高的说服力。

以上总结希望对读者的研究和临床实践有所帮助,对类似病例早期识别及处理提供启示。

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