WISE研究：WEB装置治疗破裂宽颈分叉部动脉瘤的1年结果

一、研究作者、机构与发表信息

本研究题为《WISE研究：Woven EndoBridge治疗破裂宽颈分叉部动脉瘤的1年结果》（WISE Study: 1 year outcomes of Woven EndoBridge treatment for ruptured wide neck bifurcation aneurysms），由Laurent Pierot（法国兰斯大学医院神经放射科）、David Fiorella（美国石溪医学中心神经外科）、Hongqi Zhang（中国北京宣武医院神经外科）、Jianmin Liu（中国上海长海医院）、Istvan Szikora（匈牙利布达佩斯国家临床神经科学研究所）、Christophe Cognard（法国图卢兹大学医院神经放射科）、Adam S Arthur（美国Semmes-Murphey神经与脊柱研究所及田纳西大学健康科学中心神经外科）以及Laurent Spelle（法国巴黎Bicetre医院介入神经放射科）等学者代表WISE研究者团队共同完成。该研究成果发表于《Journal of NeuroInterventional Surgery》（简称JNIS），并于2026年以电子预印本形式首次在线发表。

二、研究背景与目的

颅内宽颈分叉部动脉瘤（wide-necked bifurcation aneurysms, WNBAs）的血管内治疗始终是神经介入领域的难点。对于急性破裂的WNBAs，传统的支架辅助弹簧圈栓塞（stent-assisted coiling）和血流导向装置（flow diversion）治疗因需联合使用抗血小板药物而存在较大的临床应用局限，因为抗血小板治疗会增加急性出血期患者的再出血风险。与之相比，Woven EndoBridge（WEB，Terumo Neuro公司）栓塞系统作为一种囊内扰流装置（intrasaccular device），其设计特点在于不超出动脉瘤囊，可显著减少对抗血小板治疗的需求。自2010年获得CE认证以来，WEB装置已通过七项前瞻性多中心临床试验验证了其安全性和有效性。

然而，既往各项研究的破裂动脉瘤样本量相对有限，为了在更大样本和更广泛地理区域中全面评估WEB装置治疗破裂WNBAs的临床表现，研究者设计并实施了WISE（WEB Implant Safety and long term Efficacy）研究。这是一项对七项前瞻性临床试验进行的合并分析（pooled analysis），旨在整合患者个体数据，形成目前最大规模、且全部经过独立裁决的前瞻性数据集。本研究的具体目的是报告WISE数据集中破裂动脉瘤队列的1年临床和血管造影结果，评估WEB装置在该高危人群中的安全性和有效性，尤其是其对再出血的预防作用。

三、研究方法与工作流程

WISE研究采用了对七项独立、前瞻性、多中心、单臂、遵循药物临床试验质量管理规范（GCP）的临床试验进行患者个体数据合并分析的研究设计。这七项试验包括：WEBCAST（欧洲）、FROBS（欧洲）、WEBCAST 2（欧洲）、WEB-IT（北美、欧洲、亚洲）、CLARYS（欧洲）、WEB-IT China（亚洲）和CLEVER（欧洲），涵盖了2011年至2022年间接受治疗的患者。所有试验方案均经当地机构审查委员会或伦理委员会批准，并获得了患者的书面知情同意。所有有效性结局均由独立核心实验室（independent core laboratory）进行影像评估，不良事件（adverse events, AEs）均经过独立裁决（independent adjudication）。

研究首先将七项试验中总计601名入组患者的数据合并为一个单一队列。随后，从中筛选出所有因破裂动脉瘤而接受治疗的患者，共计143例，并提取其术后1年的随访数据。分析内容主要包括基线特征、手术操作细节、以及术后12个月的临床和血管造影结局。安全性评估涵盖血栓栓塞（thromboembolic, TE）并发症、出血性并发症、血管痉挛（vasospasm）和脑积水（hydrocephalus）等事件。有效性评估的核心是动脉瘤闭塞程度，采用三级分类法：完全闭塞（complete occlusion）、颈部残留（neck remnant）和瘤体残留（aneurysm remnant），其中“充分闭塞”（adequate occlusion）定义为完全闭塞或颈部残留。对于接受再治疗的患者，其闭塞状态评估采用再治疗前的最后一次影像结果。研究还根据动脉瘤最大径（≤6 mm与>6 mm）对技术成功率、闭塞率和再治疗率进行了亚组分析。统计分析主要采用描述性方法，未对缺失数据进行填补，所有分析均基于可用数据。

所有患者均满足Hunt-Hess分级为I至III级的纳入标准，排除了更高级别的患者。WEB装置的型号包括双层（WEB DL）和单层（WEB SL及SLS）球形或桶形设计，尺寸范围覆盖3×2 mm至11×9.6 mm，通过VIA微导管输送。手术操作成功的定义为WEB装置在首次治疗中成功植入。

四、主要研究结果

在入选的143例破裂动脉瘤患者中，平均年龄为54.7岁，女性占58.7%（84/143）。入院时的Hunt-Hess分级分布为：I级34.3%（49/143），II级44.0%（63/143），III级21.7%（31/143），且98.6%的患者在出血前改良Rankin评分（modified Rankin Scale, mRS）为0-2分。动脉瘤最常见的部位是前交通动脉（anterior communicating artery, ACom）复合体（47.5%）、大脑中动脉（MCA）分叉部（27.3%）和基底动脉顶端（14.7%），其中63.6%的动脉瘤尺寸大于6 mm，90.2%为宽颈动脉瘤（瘤颈比）。

在手术操作方面，患者从动脉瘤破裂到接受治疗的平均时间为2.1天，97.2%（139/143）的患者获得了技术上的成功。所有4例技术失败均发生在>6 mm的动脉瘤中，原因均为动脉瘤形态不适合放置WEB，后转为弹簧圈栓塞。在成功植入WEB的139例手术中，首次选用的WEB装置成功部署率为84.2%，15.8%的手术因尺寸不当（最常见原因）、位置或可视化等问题需要更换不同型号的装置。WEB装置的平均使用个数为1.19个，辅助栓塞装置（3例弹簧圈，3例支架）的使用率为4.3%。

术后1年，影像随访率为82.8%（115/139），临床随访率为90.6%（126/139）。1年时的充分闭塞率和完全闭塞率分别达到87.5%（105/120）和60.0%（72/120）。亚组分析显示，≤6 mm动脉瘤的完全闭塞率（73.9%）和充分闭塞率（93.5%）均显著高于>6 mm的动脉瘤（51.4%和83.8%）。1年内动脉瘤的再治疗率为6.5%（9/139），且>6 mm动脉瘤的再治疗率（8.1%）高于≤6 mm的（3.9%）。

安全性方面的结果尤为突出。首先，在术后1年内，所有WEB治疗的动脉瘤均未发生再出血（rebleeding），再出血率为0%。总体而言，术后12个月的全因死亡率（all cause mortality）仅为1.4%（2例），且两例死亡均被判定与蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage, SAH）的后遗症有关，而非器械或手术相关。12个月时的总致残率（morbidity，定义为mRS评分>2）为6.4%（8/125），其中大部分（5.6%）也被归因于最初的SAH本身及其并发症，而治疗相关的致残率仅为1.6%（2/125）。

在并发症方面，术中血栓栓塞事件（procedural TE events）发生率为13.3%（19/143），其中症状性事件占5.6%。术后12个月内，卒中事件发生率为8.4%（12/143），其中缺血性卒中占4.9%，出血性卒中占3.5%。值得注意的是，发生的5例出血性卒中中，有4例为术中破裂，其中2例发生在WEB装置植入过程中，2例发生在因解剖结构不适合而转为弹簧圈栓塞的过程中。这4例术中破裂均未导致死亡，并且仅在1例患者中造成了30天时的残疾，12个月时所有患者均无残疾，显示了WEB装置在处理术中破裂时可能具有快速止血的优势。血管痉挛是最常见的不良事件，发生率为26.6%（38/143），但由此导致的12个月致残率仅为2.4%。脑积水的发生率为9.1%，12个月致残率为1.6%。

五、研究结论

WISE研究得出了明确结论：WEB装置为破裂颅内宽颈分叉部动脉瘤患者提供了完全的再出血保护，并在12个月的随访中展现了安全且有效的治疗效果。该研究证实，低死亡率和致残率主要与初次出血的严重性及其并发症有关，而非器械本身。WEB治疗作为一种血管内治疗策略，其安全性和有效性数据与弹簧圈栓塞具有可比性，且在术中破裂的处理上可能显示出更优的临床结局。因此，研究者认为，WEB治疗与弹簧圈栓塞一样，可以共同作为治疗破裂颅内动脉瘤的一线血管内治疗策略。

六、研究亮点与价值

本研究的方法学设计是其核心亮点之一。通过合并分析七项经过严格独立裁决和核心实验室评估的前瞻性试验数据，WISE研究构建了截至目前规模最大、数据质量最高的WEB治疗破裂动脉瘤的数据库，极大地增强了研究结果的外部真实性和统计学效力。其结论克服了单一研究样本量小、地域局限的缺陷，为全球范围内的临床实践提供了强有力的证据。

研究最重大的发现是WEB装置在预防动脉瘤再出血方面的绝对有效性（0%再出血率）。这对于破裂动脉瘤的治疗至关重要，因为预防再出血是此类患者急性期治疗的首要目标。此外，该研究证实了WEB装置在广泛的不同大小和部位的动脉瘤中均能取得良好的闭塞效果，且无需长期双联抗血小板治疗，从而规避了在该类患者中使用支架所带来的高风险。

这项研究的实践价值在于，它为临床医生在处理急性破裂的宽颈分叉部动脉瘤时，提供了一种可以免于抗血小板治疗顾虑的、安全且有效的一线选择。该研究结果推动了WEB装置从一种替代疗法向一线治疗策略的转变，将深刻影响未来的临床决策和实践指南。其科学价值在于，通过高质量的真实世界数据，全面描绘了WEB装置治疗破裂动脉瘤的长期安全性与疗效概貌，为后续的对比研究和器械迭代奠定了坚实的基础。尽管研究作为非随机合并分析无法直接与弹簧圈栓塞进行头对头比较，但其报告的数据已足以确立WEB装置在破裂WNBA治疗领域不可替代的地位。