这是一份针对7岁儿童全氟烷基物质（PFASs）暴露与行为问题关联性的前瞻性队列研究，由Youssef Oulhote（哈佛大学陈曾熙公共卫生学院环境健康系）、Philippe Grandjean（哈佛大学与丹麦南丹麦大学联合团队）等学者合作完成，于2016年12月在《Environment International》期刊发表（最终版DOI:10.1016/j.envint.2016.09.015）。以下是研究的系统性报告：

一、研究背景与目的

全氟烷基物质（Perfluorinated Alkyl Substances, PFASs）是一类广泛应用于工业品（如防水涂料、食品包装）的持久性有机污染物。动物实验显示其具有神经毒性（neurotoxicity）和内分泌干扰特性，但人类发育期暴露对行为影响的研究匮乏。本团队基于法罗群岛出生队列（1997-2000年），首次同时评估产前、5岁和7岁三个关键窗口期PFASs暴露对儿童行为的影响，填补了纵向研究的空白。研究重点聚焦五种PFASs：全氟辛酸（PFOA）、全氟壬酸（PFNA）、全氟癸酸（PFDA）、全氟辛烷磺酸（PFOS）及全氟己烷磺酸（PFHxS）。

二、研究设计与方法

队列构建与样本采集
研究对象为法罗群岛656名单胎儿童，最终纳入分析样本量为产前539名、5岁508名、7岁491名。关键实验流程如下：
1. 暴露评估：
- 血清PFASs检测：采用在线固相萃取-高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS），检测母亲孕32周血清及儿童5岁、7岁血清中PFASs浓度。方法灵敏度高（批内变异系数<3.0%，批间<5.2%）。
- 其他污染物控制：同步检测多氯联苯（PCBs）和甲基汞（MeHg），以排除混杂效应。

1. 行为评估：
   使用家长版《优势与困难问卷》（SDQ）评估7岁儿童行为，涵盖情绪症状、品行问题、多动/注意力不集中、同伴关系及亲社会行为5个子量表，并计算总分（0-40分）。新增理论构建的内化问题（情绪+同伴）、外化问题（品行+多动）及自闭症筛查复合分数。

2. 统计模型：

   • 多变量回归：以对数转换的PFASs浓度为自变量，负二项回归分析子量表，线性回归分析总分及复合分数。
     
   • 结构方程模型（SEM）：构建潜变量模型，整合产前及 postnatal（产后）暴露数据，关联PFASs与行为问题（模型拟合优度CFI=0.921–0.999，RMSEA=0.06–0.01）。
     

三、关键结果

1. 暴露水平动态变化：

   • PFOS与PFHxS浓度随年龄下降，PFOA、PFNA、PFDA呈上升趋势（如5岁PFOA几何均值4.09 μg/L，7岁升至4.51 μg/L）。
     
   • 性别差异：7岁时，PFOS、PFNA、PFHxS与SDQ总分呈正相关（女孩）或负相关（男孩）（交互作用p<0.05）。
     

2. 行为问题关联性：

   • 5岁暴露窗口最显著：PFOA、PFNA、PFDA浓度每增加一倍，SDQ总分分别升高1.03（95%CI: 0.11–1.95）、0.72（0.07–1.38）、0.78（0.01–1.55）分；外化问题（β=0.34 SD, p=0.05）与自闭症筛查分数（β=0.56 SD, p=0.06）显著升高。
     
   • 产前暴露无关联：母亲血清PFASs浓度与7岁行为问题无统计学显著关联。
     

3. 亚组分析：
   PFNA与品行问题（AMR=1.19）、PFDA与多动（AMR=1.23）的关联性提示特定化合物可能靶向不同行为维度。

四、结论与意义

研究首次证实儿童期（非产前）PFASs暴露与行为问题存在剂量-反应关系，尤其是外化问题和自闭症相关行为。科学价值体现在：
1. 机制提示：PFASs可能通过干扰甲状腺激素信号（如Wang等2014年研究）或突触发育蛋白（Johansson等2009年动物实验）影响神经发育。
2. 公共卫生意义：尽管法罗群岛人群暴露水平与欧美普通人群相近，但轻微的行为偏移可能增加临床障碍（如ADHD）风险，支持对PFASs的 stricter 监管。

五、研究亮点

1. 方法创新：首次将SEM应用于PFASs多时间点暴露与行为的多维度关联分析，解决传统回归的共线性问题。
   
2. 纵向设计：覆盖产前至学龄期的连续暴露评估，增强因果推断力度。
   
3. 性别差异发现：7岁女孩对PFASs的行为敏感性更高，与Stein等（2014）的性别二态性结论一致。
   

六、局限性

未能检测短链PFASs（如PFHxA）在脑组织中的蓄积（Perez等2013年尸检研究提示其神经毒性潜在更强），且样本量限制了对PCBs/PFASs交互作用的分析。

（注：全文引用文献详见原文档，此处从略）

该研究为PFASs的发育神经毒性提供了强有力的人类证据，推动了学术界对持久性污染物行为影响的认知边界。