类型a
作者与研究机构及发表信息
这篇研究由张澈（Che Zhang）和黄丽（Li Huang）作为共同第一作者，他们分别隶属于西安交通大学第一附属医院儿科部门和湖北医药学院附属太和医院临床研究中心。其他重要贡献者包括广州妇女儿童医疗中心脐带血库的李启舟（Qizhou Lian）以及西安交通大学第一附属医院的周西辉（Xihui Zhou）。该研究于2022年发表在《干细胞研究与治疗》（Stem Cell Research & Therapy）期刊上。
学术背景
糖尿病足溃疡（Diabetic Foot Ulcer, DFU）是糖尿病患者中常见的慢性并发症之一，其终生发病率高达19%-34%，复发率也高达40%-65%。DFU被认为是导致85%非创伤性下肢截肢的主要原因。此外，伴有外周动脉疾病（Peripheral Arterial Disease, PAD）的糖尿病患者通常需要进行截肢，并且预后较差，5年死亡率高达50%。尽管外科血管重建术被推荐用于治疗DFU，但许多患者由于心血管或肾脏并发症以及远端动脉阻塞等原因无法接受手术。近年来，基于间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）的新型治疗方法逐渐成为研究热点，尤其是脐带来源的间充质干细胞（Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells, HUC-MSCs），因其具有更好的可获取性、更高的增殖潜力和较低的免疫原性而备受关注。然而，对于同时患有严重DFU和PAD且无法接受血管重建手术的患者，HUC-MSC的安全性、疗效及长期效果尚不明确。因此，本研究旨在通过一项I期试点研究，评估局部和静脉注射HUC-MSC对这些患者的治疗潜力。
研究流程
本研究是一项开放标签、单臂I期试点研究，共包括以下主要步骤：
患者筛选与入组
研究招募了来自湖北医药学院附属太和医院的20名患者，最终有14名患者符合入组标准并完成了随访。这些患者均患有2型糖尿病，伴有PAD和不可治愈的DFU，且不适合进行外科血管重建术。入组标准还包括伤口面积≥3 cm²、Wagner分级≥3级、Rutherford分类≥3级等。排除标准包括血糖控制不佳、严重过敏史、肾功能衰竭等。
基础治疗
所有患者在接受HUC-MSC治疗的同时，还接受了常规的基础治疗，包括降糖药物、清创术、抗生素治疗感染等。
HUC-MSC制备与移植
HUC-MSC由深圳市北科生物技术有限公司提供，来源于健康产妇捐赠的脐带样本。细胞经过分离、培养和质量检测后使用。每个患者接受3次HUC-MSC注射，剂量为2×10⁵个细胞/千克体重，每次注射上限为1×10⁷个细胞。第一次注射为局部注射到溃疡周围组织，第二次和第三次为静脉注射，间隔分别为7天和28天。
数据收集与评估
研究通过实验室检测、溃疡愈合评估和血管状态监测来评估安全性和疗效。安全性评估包括不良事件（Adverse Events, AEs）的发生情况，疗效评估则包括溃疡愈合率、闭合时间、肢体缺血症状改善情况、再住院时间和3年内无截肢生存率等。
主要结果
1. 安全性评估
在短期随访（1.5个月）中，仅观察到2例短暂发热，可能与静脉注射HUC-MSC有关，但均为轻度且无需特殊治疗即可恢复。其他不良事件（如腹泻、急性上呼吸道感染等）被认为与HUC-MSC治疗无关。在长期随访（3年）中，未观察到任何与HUC-MSC相关的严重不良事件，表明治疗方案具有良好的安全性。
结论与意义
本研究表明，局部和静脉注射HUC-MSC对伴有PAD的DFU患者具有良好的安全性和初步疗效。治疗显著缩短了溃疡愈合时间（至1.5个月），并在3年内实现了较高的无截肢生存率。这些发现为未来更大规模的II期研究提供了重要的参考依据，也为探索HUC-MSC在DFU治疗中的机制奠定了基础。
研究亮点
1. 本研究首次系统评估了HUC-MSC在伴有PAD的DFU患者中的长期安全性和疗效。
2. 局部和静脉联合注射的方式可能更有效地促进溃疡愈合和缺血症状改善。
3. 研究强调了微循环评估的重要性，为未来研究提供了新的方向。
其他有价值内容
研究还指出，患者既往截肢史可能是再截肢的高危因素，未来研究应将其作为分层分析的重要变量。此外，研究建议进一步优化患者群体选择标准，并采用更严格的实验设计以验证HUC-MSC的疗效和机制。