这篇研究论文由Eduardo R. Azevedo和John D. Parker共同撰写，他们来自加拿大多伦多大学Mount Sinai医院的心脏病学部门。该研究于1999年发表在《Circulation》期刊上，题为《Parasympathetic Control of Cardiac Sympathetic Activity: Normal Ventricular Function versus Congestive Heart Failure》。研究的主要目的是探讨在正常心室功能和充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure, CHF）患者中，局部毒蕈碱受体（muscarinic receptors）对心脏去甲肾上腺素（norepinephrine）释放的调节作用。

学术背景

充血性心力衰竭（CHF）是一种以心脏交感神经活动增强为特征的疾病，这种异常被认为对疾病的预后有重要影响。尽管针对这种肾上腺素能驱动的治疗已被证明有益，但其机制尚不明确。研究表明，CHF患者的心脏副交感神经活动减少，而毒蕈碱受体在调节去甲肾上腺素释放中可能起到关键作用。然而，关于这些受体在人类心脏中的具体作用，尤其是在CHF患者中的调节机制，尚未有明确的体内研究数据支持。

研究流程

研究共纳入了30名患者，其中12名具有正常左心室功能，18名患有CHF。研究采用放射性示踪技术测量心脏去甲肾上腺素溢出（cardiac norepinephrine spillover, CANESP），并通过冠状动脉内注射乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）和阿托品（atropine）来评估毒蕈碱受体的调节作用。

1. 研究对象：12名正常左心室功能患者和18名CHF患者。所有患者均接受了冠状动脉造影，并在研究前停用了相关药物。
2. 实验设计：研究分为两个实验组，分别接受乙酰胆碱和阿托品的冠状动脉内注射。乙酰胆碱用于刺激毒蕈碱受体，而阿托品则用于阻断这些受体。
3. 测量方法：通过冠状动脉窦血流测量和血浆去甲肾上腺素浓度分析，计算心脏去甲肾上腺素溢出量。所有测量均在药物注射后10分钟进行。
4. 数据分析：使用非参数统计方法对数据进行分析，比较两组患者在药物干预前后的心脏去甲肾上腺素溢出量变化。

主要结果

1. 乙酰胆碱的作用：在正常左心室功能患者中，乙酰胆碱对心脏去甲肾上腺素溢出量没有显著影响。然而，在CHF患者中，乙酰胆碱显著降低了心脏去甲肾上腺素溢出量（从197 pmol/min降至168 pmol/min，p<0.05）。
2. 阿托品的作用：在正常左心室功能患者中，阿托品显著增加了心脏去甲肾上腺素溢出量（从47 pmol/min增至64 pmol/min，p<0.05）。然而，在CHF患者中，阿托品对心脏去甲肾上腺素溢出量没有显著影响。
3. 血流动力学变化：乙酰胆碱在两组患者中均未引起显著的血流动力学变化，但显著增加了冠状动脉窦血流。

结论

研究表明，在CHF患者中，毒蕈碱受体刺激能够抑制心脏去甲肾上腺素的释放，而在正常左心室功能患者中，这种效应不明显。阿托品在正常左心室功能患者中增加了心脏去甲肾上腺素溢出量，表明心脏副交感神经对心脏交感神经活动具有基础抑制作用。然而，在CHF患者中，这种基础抑制作用消失，提示CHF患者的心脏副交感神经活动减弱可能是导致心脏交感神经活动增强的一个重要因素。

研究的意义与价值

这项研究首次在人类体内证实了毒蕈碱受体在调节心脏交感神经活动中的重要作用，尤其是在CHF患者中。研究结果表明，CHF患者的心脏副交感神经活动减弱可能是导致心脏交感神经活动增强的一个重要机制。这一发现为CHF的治疗提供了新的思路，即通过增强副交感神经活动来抑制心脏交感神经的过度激活，从而改善患者的预后。

研究亮点

1. 创新性：这是首项在人类体内研究毒蕈碱受体对心脏去甲肾上腺素释放调节作用的研究，填补了该领域的空白。
2. 临床意义：研究结果为CHF的治疗提供了新的理论依据，提示通过调节副交感神经活动可能有助于改善CHF患者的症状和预后。
3. 方法学：研究采用了放射性示踪技术和冠状动脉内药物注射，确保了实验结果的准确性和可靠性。

其他有价值的内容

研究还讨论了毒蕈碱受体在心脏交感神经活动调节中的具体机制，并提出了未来研究的方向，如探讨不同毒蕈碱受体亚型在调节心脏交感神经活动中的作用，以及长期毒蕈碱受体刺激对CHF患者的影响。

这项研究为理解CHF患者心脏交感神经活动的调节机制提供了重要的实验证据，并为未来的治疗策略提供了新的思路。