学术研究报告：中国育龄人群对新生儿基因筛查（NBGS）的认知与态度研究
一、 作者、机构与发表信息
本项研究由来自南京医科大学附属妇产医院（南京市妇幼保健院）遗传医学中心的王欣、管宪伟、王彦雲、张志磊、李亚红、杨培英、孙芸及江涛（通讯作者）共同完成。研究论文发表于 Orphanet Journal of Rare Diseases 期刊，于2022年正式发表（2022;17:322）。孙芸与江涛为本文的共同通讯作者，王欣与管宪伟为共同第一作者。
二、 研究背景与目的
本研究属于公共卫生政策与临床遗传学交叉领域，聚焦于新生儿筛查技术的演进与公众接受度。传统的以串联质谱技术为核心的新生儿筛查（Newborn Screening, NBS）虽已成功应用超过50年，能够通过生化指标早期发现多种遗传代谢病（Inherited Metabolic Diseases, IMD），但其检测疾病谱有限，且存在假阳性与假阴性的问题。随着下一代测序技术（Next-Generation Sequencing, NGS）的发展，新生儿基因筛查（Newborn Genetic Screening, NBGS）作为一种新兴的补充或优化方案被提出。NBGS利用靶向基因包测序、全外显子组测序等技术，能够直接检测致病基因，理论上可大幅提升筛查的疾病种类与准确性，并已在国外的“BabySeq”、“NC NEXUS”等研究项目中展现出潜在价值。
然而，一项新技术的临床推广成功与否，不仅取决于其科学可行性，更关键的是目标人群的认知、接受度与支付意愿。在中国，尚无关于育龄人群对NBGS态度的系统性调研报告。因此，本研究旨在填补这一空白，通过问卷调查的方式，探究中国（具体为南京市）育龄人群对NBGS的认知、接受程度及期望，评估其临床实施的可行性，并为未来NBGS项目的优化设计和针对性宣传提供实证依据。
三、 研究设计与详细流程
本研究是一项横断面调查研究，采用问卷法收集数据。
1. 问卷设计： 研究团队设计了一份包含20个条目的结构化问卷。问卷内容涵盖四个主要部分： * 参与者基本信息： 性别、年龄、教育背景、家庭年收入等。 * 对NBS及遗传病的认知： 对传统NBS目的、意义的了解程度；对遗传病遗传规律的理解；对NBS筛查结果（如可疑阳性）的应对态度等。 * 对NBS发展的期望： 是否认为有必要增加NBS筛查病种数量；期望增加的病种数量范围；对新增筛查的检测率有何最低要求。 * 对NBGS的认知、态度与期望： 是否支持开展NBGS作为NBS的补充；愿意为NBGS支付的费用范围；希望通过何种方式了解NBGS；对于筛查阳性结果的后续诊断意愿；对于检出与当前表型无关的致病基因变异的知情意愿；是否会在孩子成年后告知其筛查结果等。
2. 研究对象与数据收集： * 研究对象： 2021年6月至8月期间，前往南京市妇幼保健院遗传咨询门诊就诊的育龄期（计划生育或生育二胎）人群。 * 样本量： 最终回收有效问卷1141份。 * 实施方式： 通过在线问卷平台（www.wjx.cn）发放问卷。在参与者知情同意后进行调查。
3. 数据分析方法： * 数据处理： 对收集的数据进行整理。 * 统计分析： 使用描述性统计呈现参与者的人口学特征及各项态度的分布（如百分比）。使用卡方检验（Chi-square test）比较不同人群（如支持NBGS者与不支持/不确定者）在人口学特征、认知态度等方面的差异是否具有统计学意义。统计显著性水平设定为p值小于0.05。
本研究未涉及实验方法、设备或算法的自主研发，其核心创新点在于首次针对中国特定人群对NBGS的态度进行了系统性的实证调研。
四、 主要研究结果
研究结果详细揭示了受访人群的特征、对NBS的认知、对NBGS的支持态度及其影响因素。
1. 参与者人口学特征： 1141名有效参与者的平均年龄为31岁（±4岁），性别比例为男性比女性约1:4。绝大多数（99.74%）无遗传病家族史。教育程度较高，65.12%拥有本科及以上学历。家庭年收入集中在10-25万人民币（50.57%）。
2. 对传统NBS的认知与期望： * 认知水平： 大部分参与者对NBS有基本了解。92.20%的参与者正确理解“筛查可疑阳性”意味着需要进一步复查。当孩子NBS结果异常时，99.12%的参与者表示会立即前往指定医院复诊，显示出对NBS的积极配合态度。 * 对扩大筛查的期望： 81.51%的参与者认为有必要增加NBS筛查的疾病种类。其中，71.96%的人希望“越多越全”，22.52%的人持相对保守态度，认为在原有基础上增加10-50种相对高发的疾病即可。 * 对检测性能与费用的期望： 54.78%的参与者期望一个理想的NBGS项目总检出率至少达到95%；对于发病率很低的疾病，51.36%的人可接受的最低检出率为80%。关于费用，59.42%的参与者愿意为扩展病种后的筛查支付1000-2000元人民币。
3. 对NBGS的支持态度及其人群特征： * 总体支持率： 高达86.68%的参与者支持将NBGS作为传统NBS的补充，以明确疾病的遗传病因并及时干预。 * 支持者与非支持者的人口学差异（卡方检验结果）： * 教育程度： 支持NBGS的人群中，高学历者（本科及以上）占67.55%；而在非支持人群中，高学历者比例显著降低至49.34%，低学历者比例相对更高。统计检验显示教育背景差异具有统计学意义（p<0.05）。进一步交叉分析发现，高学历人群对于是否增加筛查病种的态度更明确，且其中部分人对于增加病种数量持“适量增加（10-50种）”的保守理性态度。 * **家庭收入：** 支持NBGS的人群中，高收入家庭（年收入>40万人民币）占11.83%；而在非支持人群中，这一比例仅为3.30%，而低收入家庭（年收入<10万人民币）比例则高达32.89%。统计检验显示家庭收入差异具有统计学意义（p<0.05）。高收入家庭对增加检测费用的承受意愿也更强。 * 其他因素： 在性别、年龄、民族、孕产史（胎儿异常史）等方面，支持者与非支持者之间无显著差异。 * 心理因素： 支持NBGS的人群中，有更高比例（98.79%）的人担心孩子若确诊遗传病而未获治疗会导致病情加重，这一比例显著高于非支持人群（94.08%），差异具有统计学意义（p<0.05）。
4. 对NBGS实施的具体考量与期望： * 信息获取渠道： 参与者最希望通过“与医生面对面咨询”（91.76%）了解NBGS，其次是宣传册/教育视频（59.86%）、孕妇课程（54.51%）和医院官方账号（50.04%），自行上网搜索的比例较低（27.96%），表明他们更倾向于被动接受权威渠道的信息。 * 对阳性结果的反应： 如果NBGS初筛阳性，98.51%的参与者表示会积极进行遗传诊断以明确疾病，支持者的这一比例更高（99.70% vs 90.79%）。 * 对额外信息的知情权： 98.07%的参与者希望被告知那些与当前临床表现无关但检测出的可疑致病基因。 * 结果告知与家庭规划： 93.69%的参与者表示，若孩子携带致病基因，会在其成年后告知，并建议其在生育前与伴侣进行携带者筛查。
这些结果共同描绘出一幅图景：中国（至少是南京地区）育龄人群，尤其是高教育水平和高收入群体，对NBGS抱有高度接受和期待的态度，且对筛查的准确性、信息透明度和后续干预有明确要求。
五、 研究结论与价值
结论： 本研究初步证明，中国育龄人群普遍支持NBGS的发展与应用，尤其是教育程度和家庭收入较高的人群。然而，低教育水平人群对遗传病和NBGS的理解仍需加强。公众对NBGS的认知主要依赖于医疗专业人员的直接咨询，而非主动搜索。研究为NBGS在中国未来的临床推广提供了重要的民意基础和数据参考。
价值与意义： * 科学价值： 首次提供了中国人群对NBGS态度的量化数据，揭示了影响接受度的关键社会人口学因素（教育、收入）和心理因素（对疾病未治后果的担忧），为卫生技术评估（HTA）和社会行为学研究增添了来自中国语境的证据。 * 应用价值与政策启示： 1. 目标人群定位： 提示在NBGS推广初期，可重点面向高知、高收入群体进行宣传和试点，他们更可能成为早期接受者。 2. 科普与沟通策略： 强调医疗专业人员在知识传递中的核心作用，应通过面对面咨询、官方渠道教育材料等“推送”式信息传播，而非依赖公众自发学习。 3. 项目设计参考： 公众对高检测率（>95%）和合理成本（1000-2000元）的期望，为NBGS技术路径选择（需平衡检测广度、深度与成本）和定价策略提供了市场参考。 4. 伦理与咨询配套： 研究结果支持了在NBGS中纳入对携带者信息反馈和遗传咨询的强烈需求，提示完整的NBGS项目必须包含强大的遗传咨询和心理支持体系。 5. 社会公平性考量： 研究指出了成本可能阻碍低收入人群获取NBGS服务的问题。作者建议，作为一个人口众多的发展中国家，中国在推进NBGS时需考虑通过技术进步降费、医保覆盖和政府补贴等组合策略，以促进服务的可及性与公平性，其经验也可为其他发展中国家提供借鉴。
六、 研究亮点
七、 其他有价值的内容
研究在讨论部分还对NBGS未来的发展路径进行了审慎思考，这些观点极具价值： * 疾病入选标准： 强调NBGS应优先纳入那些发病严重、可治疗、且早期干预能改善预后的疾病。应避免纳入那些基因型-表型关系不明确、表型轻微无需干预或晚发的疾病，以防止制造“等待中的病人”和过度医疗化。 * 技术整合路径： 指出完全用基因检测取代传统生化筛查可能并非最佳优化方案，NBGS与传统生化筛查的有机结合可能产生意想不到的效果。实施前需综合考虑上述方面并进行成本效益分析。 * 研究局限性： 作者坦诚指出了本研究的局限性，即男性参与者数量相对较少（男女比1:4），难以有效评估许多问题上存在的性别认知差异。这为未来研究指明了改进方向。