Brivaracetam作为辅助疗法在日本和中国局灶性癫痫发作患者中的长期安全性、耐受性及疗效：一项3期开放标签扩展试验的中期分析

作者及机构
本研究由来自日本静冈县立癫痫与神经疾病国立医院中心的Yushi Inoue、中国暨南大学附属第一医院的Bing Qin、希腊UCB公司的Dimitrios Bourikas、美国UCB公司的Brian Moseley等多名国际研究者共同完成，发表于*Advanced Therapeutics*期刊2025年第42卷。

学术背景
Brivaracetam（BRV）是一种高选择性突触小泡蛋白2A（SV2A）配体抗癫痫药物（ASM），已在欧美获批用于局灶性癫痫发作（focal-onset seizures, FOS）的治疗。然而，其长期疗效和安全性在亚洲人群（尤其是日本和中国患者）中的数据尚不充分。本研究旨在填补这一空白，评估BRV作为辅助疗法在亚洲人群中的长期表现。

研究设计与流程
1. 试验设计
- 本研究为多中心、开放标签、长期随访的3期临床试验（EP0085，NCT03250377），纳入207名≥16岁的日本和中国FOS患者。
- 患者来源包括两项前期试验（N01379和EP0083）的转组患者及直接入组患者，基线特征显示62.3%患者曾使用≥2种ASM仍未能有效控制发作，属于难治性癫痫人群。

1. 给药方案

   • BRV起始剂量为100 mg/天（分两次），根据耐受性和疗效调整至50–200 mg/天，中位维持剂量为200 mg/天。
     
   • 允许联用其他ASM（如拉考沙胺、卡马西平等），但禁止联用左乙拉西坦（部分患者除外）。
     

2. 评估指标

   • 主要终点：治疗期间不良事件（TEAEs）发生率。
     
   • 次要终点：癫痫发作频率减少百分比、50%应答率（发作频率降低≥50%的患者比例）、无发作率。
     
   • 数据截止时（2023年6月1日），中位随访时间为427天，最长暴露时间达2021天。
     

主要结果
1. 安全性
- 88.9%患者报告TEAEs，常见事件包括冠状病毒感染（20.3%）、鼻咽炎（18.4%）和头晕（15.0%）。
- 仅3.9%患者因TEAEs停药，严重TEAEs发生率为14.0%，无死亡病例。安全性数据优于欧美人群历史数据（停药率11.1–14.8%）。

1. 疗效

   • 发作频率：基线中位发作频率7.59次/28天，评估期降至4.11次，总体减少42.4%。
     
   • 应答率：50%应答率总体为46.4%，12个月和24个月完成者分别为46.7%和38.1%。
     
   • 无发作率：5.8%患者在整个评估期内实现FOS完全无发作，≥6个月持续无发作率为12.2%。
     

2. 长期保留率

   • Kaplan-Meier分析显示，12、24、36个月的BRV保留率分别为85%、76%、68%，显著高于欧美研究（71.9–79.8%）。
     

结论与意义
本研究首次证实BRV在亚洲难治性癫痫患者中长期应用的优越性：
- 临床价值：高保留率和低停药率支持BRV作为亚洲人群的长期辅助治疗选择。
- 科学意义：为亚洲人群的癫痫个体化治疗提供了循证依据，弥补了既往研究的地域局限性。

研究亮点
1. 人群特异性：聚焦日本和中国患者，解决了亚洲数据缺失问题。
2. 长期随访：中位随访超1年，最长暴露达5.5年，数据可靠性高。
3. 灵活性设计：允许剂量调整和联用ASM，更贴近真实临床实践。

其他发现
- 剂量递增（≤50 mg/天）与TEAEs短期风险略相关，但>150 mg/天增量未增加风险，提示BRV剂量灵活性。
- 亚组分析显示，既往使用ASM数量少的患者疗效更优，为临床用药顺序提供了参考。

（注：全文数据基于中期分析，最终结果待试验完成后进一步验证。）