本研究由日本大阪大学医学研究院心血管医学部的Sen Matsumoto、Daisaku Nakatani等学者领衔，联合大阪急性冠脉功能不全研究（OACIS）组的25家协作医院共同完成，成果发表于2013年4月的《Circulation Journal》期刊。研究聚焦心血管疾病领域，重点探讨心脏型脂肪酸结合蛋白（heart-type fatty acid-binding protein, H-FABP）在急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）康复期患者中的预后价值。

学术背景

H-FABP是心肌细胞质中丰富的低分子量蛋白，在AMI早期（早于肌钙蛋白和肌酸激酶）释放入血，因其半衰期短（约20分钟）而被用于AMI早期诊断。既往研究表明，急性期H-FABP升高与心脏事件风险相关，但康复期（发病后约20天）H-FABP的临床意义尚不明确。慢性心力衰竭患者中，持续升高的H-FABP可反映进行性心肌损伤，提示其可能作为AMI后心室功能恶化的标志物。基于此，研究团队提出假说：康复期H-FABP水平升高可能反映AMI后持续的心肌损伤，进而预测不良结局。

研究设计与方法

研究采用多中心前瞻性观察设计，纳入1998-2008年间OACIS注册的8,603例AMI患者，最终筛选1,283例存活出院且提供康复期血清样本（中位采集时间为发病后20天）的患者。样本通过ELISA法检测H-FABP浓度（检测限1.25-250 ng/mL），同时测定肌钙蛋白T（cTnT）和左室舒张末径（LVDD）。

核心流程包括： 1. 风险分层模型构建：通过受试者工作特征曲线（ROC）确定H-FABP预测全因死亡率的最佳截断值（6.08 ng/mL，AUC=0.68），并采用重复随机子抽样验证。 2. 分组比较：按截断值将患者分为高/低H-FABP组（>6.08 ng/mL组224例，≤6.08 ng/mL组1,059例），比较基线特征和终点事件（全因死亡、非致死性再梗死、心衰再住院）。 3. 多因素分析：使用Cox回归模型校正年龄、肾功能等混杂因素，评估H-FABP与预后的独立关联。 4. 预测效能比较：通过C统计量比较H-FABP、cTnT和LVDD的预测准确性。

主要结果

1. 基线特征：高H-FABP组患者年龄更大（71.0±10.4岁 vs 62.0±10.4岁，p<0.001），更多合并糖尿病（38.8% vs 29.4%）和肾功能不全（eGFR 46.6±24.1 vs 69.9±18.3 mL/min/1.73m²），但峰值肌酸激酶（CK）水平无差异（p=0.571），提示H-FABP升高与梗死面积无关。
2. 终点事件：中位随访1,785天期间，高H-FABP组全因死亡率（18.3% vs 3.8%，HR=1.91，p=0.039）和心衰再住院率（10.3% vs 2.6%，HR=2.49，p=0.020）显著升高，但非致死性再梗死无差异（4.5% vs 3.2%，p=0.475）。
3. 预测效能：H-FABP对全因死亡（AUC=0.730）和心衰再住院（AUC=0.724）的预测准确性显著优于cTnT（AUC=0.⁶³⁴⁄₀.600）和LVDD（AUC=0.⁵⁸⁷⁄₀.622）。
4. 机制探索：多因素分析显示高龄、糖尿病和肾功能不全是H-FABP升高的独立相关因素（OR=1.08、1.71和0.94，均p<0.01），但H-FABP与预后的关联独立于这些因素。

结论与价值

本研究首次证实康复期H-FABP>6.08 ng/mL是AMI后长期死亡和心衰再住院的独立预测因子，其机制可能涉及持续心肌损伤而非急性期梗死面积。科学价值体现在： 1. 理论创新：提出H-FABP可作为AMI后亚临床心肌损伤的动态监测标志物，拓展了生物标志物的临床应用场景。 2. 临床意义：单次康复期检测即可识别高风险患者（特异性85%），优于传统指标，为二级预防提供简便工具。 3. 方法学贡献：通过严格的多中心设计和验证性分析，确立6.08 ng/mL为最优截断值，增强结果可靠性。

研究亮点

1. 长期随访数据：近5年随访揭示H-FABP的远期预测价值。
2. 创新性假说验证：首次系统评估康复期H-FABP与预后的关系，弥补急性期研究的局限性。
3. 临床转化性强：ELISA检测技术成熟，便于基层医院推广。
4. 机制探索深入：通过排除梗死面积干扰（CK无相关性）和校正肾功能因素，强化结论可信度。

局限性

研究未纳入左室射血分数（LVEF）数据，且样本来自自愿参与中心，可能存在选择偏倚。未来需在不同队列中验证结果，并探索H-FABP升高的具体分子机制（如炎症反应、代谢异常等）。