本研究由Shaoping Zhong、Beini Fei、Jingzhen Liang、Yangye Lian、Jing Wang、Ying Liu、Yuwen Zhang、Jianying Liu、Xin Wang和Jing Ding共同完成，他们分别来自复旦大学附属中山医院神经内科、复旦大学脑科学研究院和中国科学院脑科学与智能技术卓越中心。该研究于2025年发表在《Neurology》期刊上。

学术背景
Notch2NLC相关的神经元核内包涵体病（Neuronal Intranuclear Inclusion Disease, NIID）是一种以白质病变（White Matter Lesions, WMLs）为特征的神经退行性疾病。尽管MRI可以显示这些病变，但其在NIID中的分布及其与临床症状的关系仍不明确。本研究旨在探讨Notch2NLC相关NIID患者脑中WMLs的空间和时间分布，以增强对该疾病的病理机制和临床-影像关系的理解。

研究流程
本研究为回顾性研究，纳入了复旦大学附属中山医院诊断为Notch2NLC相关NIID的患者。研究通过收集详细的临床信息和回顾性MRI数据，量化了FLAIR（Fluid-Attenuated Inversion Recovery）和DWI（Diffusion-Weighted Imaging）高信号的空间分布，并分析了WML分布与临床表现的关系。WML体积通过ITK-SNAP软件进行量化，且进行了纵向MRI观察以总结WML的发展模式。统计分析方法包括Fisher精确检验、Student t检验、Mann-Whitney检验和相关性分析。

主要结果
研究共评估了45名Notch2NLC相关NIID患者，中位年龄为66岁，其中30名为女性。患者表现出多样化的临床症状，最常表现为认知下降、自主神经功能障碍和震颤。研究中，43名患者显示出严重的WMLs，FLAIR高信号主要出现在放射冠、半卵圆中心等脑区，而DWI高信号常见于皮质髓质交界处（91.1%）和胼胝体（53.3%）。FLAIR高信号体积与年龄呈正相关（r = 0.312, p = 0.042），与蒙特利尔认知评估分数呈负相关（r = -0.371, p = 0.048）。通过对7名患者的纵向MRI回顾，发现了三种逐渐进展的WML模式：脑室周围-皮质下、脑室周围为主、以及皮质髓质交界为主。此外，3名患者出现了与MELAS（线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和中风样发作）样发作相关的WML快速扩展。

结论
本研究揭示了NIID中WMLs的影像学特征和空间分布，并证明了FLAIR高信号体积与年龄及认知水平的显著相关性。长期观察显示，WMLs在大多数患者中逐渐扩展，但MELAS样发作可导致WMLs的快速恶化。这些发现增强了对NIID临床-影像关系及病理机制的理解，并为未来的研究提供了重要见解。

研究亮点
本研究的重要发现包括：（1）DWI高信号在NIID的诊断中具有关键作用，但其与临床症状无明显相关性；（2）FLAIR高信号体积与年龄及认知水平显著相关，可作为NIID疾病严重程度的影像学标志物；（3）纵向观察揭示了三种逐渐进展的WML模式，且MELAS样发作可导致WMLs的快速扩展；（4）研究提供了对NIID患者早期影像学表现及其长期变化的深入理解，为该疾病的早期诊断和干预提供了重要依据。

其他价值
本研究还探讨了NIID中WMLs的病理基础，提出FLAIR高信号和DWI高信号可能反映了不同的病理改变。此外，研究还发现，NIID患者的WMLs不仅局限于常见的脑区，还可累及丘脑、颞极等较少报道的区域。这些发现为NIID的诊断和鉴别诊断提供了新的视角。