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用于智能伤口监测和加速愈合的热电偶敷料

期刊:nature biomedical engineeringDOI:10.1038/s41551-025-01440-6

基于温差发电效应的智能伤口敷料研究:加速愈合并实现无线监测

作者及机构
本研究的通讯作者为新加坡南洋理工大学电气与电子工程学院的Lei Wei教授团队,合作单位包括上海交通大学医学院附属第九人民医院修复科、东华大学纺织科技创新中心等。论文于2025年5月27日发表在*Nature Biomedical Engineering*期刊,标题为”A thermogalvanic cell dressing for smart wound monitoring and accelerated healing”(DOI: 10.1038/s41551-025-01440-6)。

学术背景

研究领域与动机
慢性伤口(如糖尿病足溃疡)因血管异常和免疫缺陷导致愈合周期长达8-12周,现有敷料无法实时监测伤口状态或主动干预。尽管柔性电子器件已集成多传感器和外接电源用于伤口管理,但其临床适用性受限于透气性、生物相容性和供电问题。本研究提出利用伤口与敷料间的温度梯度,通过热电化学电池(thermogalvanic cell, TGC)产生内源性电刺激,实现零外源供能的主动治疗。

理论基础
1. 热电效应:基于Fe²⁺/Fe³⁺氧化还原对的温差发电原理,温度梯度(δT)可产生电势差(δV),其热电功率达1.7–3.6 mV/K,远超传统液态电解质体系。
2. 电刺激促愈合机制:外电场可协同内源性电场(endogenous electric field)促进上皮细胞迁移、血管生成和巨噬细胞极化。
3. 材料选择:海藻酸钠(alginate)水凝胶具有生物相容性和止血功能,Fe²⁺/Fe³⁺交联网络可提供抗菌活性(通过芬顿反应产生活性氧ROS)。

研究流程与方法

1. TGC敷料制备与表征

材料合成
- 基底构建:采用静电纺丝技术制备热塑性聚氨酯(TPU)纳米纤维框架,负载海藻酸钠粉末后,通过FeSO₄/Fe₂(SO₄)₃溶液交联形成三维网络结构。
- 规模化生产:敷料尺寸达30 cm × 16 cm,成本为1.047 m²/100美元(补充表1)。

结构表征
- 扫描电镜(SEM)显示敷料底层为致密纤维膜,中间为Fe²⁺/Fe³⁺交联的水凝胶(图2e-g)。
- X射线光电子能谱(XPS)证实Fe²⁺/Fe³⁺均匀分布,完全替代原Na⁺(图2i-j)。
- 流变学测试表明交联后储能模量(G′)高于损耗模量(G″),具备凝胶特性(图2b-c)。

2. 机械性能与渗出物管理

  • 拉伸测试:敷料可拉伸至原长度的450%,循环100次后仍保持稳定性(补充图7)。
  • 单向导湿设计:疏水性TPU外层与亲水性水凝胶构成“自泵送”结构,水蒸气透过率(WVT)达0.674–0.870 mL/cm²·24h,优于棉纱布(图3b-c)。
  • 离子泄漏控制:7天内Fe离子释放量<20 μg/cm²,且水凝胶可重新吸附游离Fe离子(图3d-e)。

3. 热电性能验证

  • 温差发电:在δT=5 K时产生48 mV电势,通过有限元模拟(COMSOL)显示电场集中于伤口边缘(图4f)。
  • 活体验证:大鼠伤口模型显示敷料使伤口中心-表皮电势差从73 mV提升至126 mV(图4h-i)。

4. 抗菌与生物相容性

  • 抗菌实验:30分钟内对铜绿假单胞菌(*P. aeruginosa*)和金黄色葡萄球菌(*S. aureus*)杀灭率>99.9%(图5a-c)。
  • 细胞实验:CCK-8测试显示成纤维细胞(L929)存活率与对照组无差异;划痕实验证明电场使细胞迁移率提升40%(补充图22)。

5. 动物模型验证

  • 糖尿病大鼠模型:14天后TGC组愈合率达93.4%,显著高于对照组(66.0%)和纯海藻酸钠组(87.4%)(补充图26h)。
  • 猪感染伤口模型:TGC组第14天未愈合面积仅18.9%,较对照组(39.5%)提升20.6%,且细菌载量降低2–3个数量级(图5l-n)。

6. 无线监测系统开发

  • 硬件集成:设计蓝牙低功耗(BLE)模块,实时采集电压/电流信号(图6b-c)。
  • 智能分析:通过神经网络分类伤口状态(急性/慢性/感染),准确率>90%(图6f)。
  • 呼吸监测:敷料电流输出可反映猪模型的静息、快速呼吸等状态(图6k)。

主要结果与逻辑关联

  1. 材料优化结果:Fe²⁺/Fe³⁺交联水凝胶兼具机械强度与热电性能,为后续活体实验奠定基础。
  2. 动物实验数据:大鼠与猪模型验证了敷料加速愈合和抗菌的双重功能,且热电效应与愈合程度正相关(红外热成像显示温度差随愈合消失,补充图25)。
  3. 转录组分析:RNA-seq发现TGC组上调基因富集于炎症消退和上皮化通路(如CXCL4、COL1A1),说明电场促进组织重塑(图5h-i)。

结论与价值

科学价值
- 首次将热电化学效应应用于伤口敷料,实现自供电电刺激治疗。
- 揭示Fe²⁺/Fe³⁺-海藻酸钠体系的多功能协同机制(热电、抗菌、导湿)。

应用价值
- 临床转化潜力:敷料可裁剪适配不规则伤口,成本可控。
- 扩展场景:适用于烧伤、神经性溃疡等复杂伤口管理。

研究亮点

  1. 零外源供能:利用体温差发电,解决传统电子敷料需外接电源的瓶颈。
  2. 多模态集成:单一材料同时实现治疗(电刺激、抗菌)与监测(温度、渗出物、呼吸)。
  3. 临床兼容性:通过大规模动物实验(猪模型)验证安全性和有效性。

其他创新
- 开发自适应神经网络算法,实现伤口状态的无线预警(补充视频2-5)。
- 发现Fe离子“释放-再吸附”动态平衡机制,避免金属毒性(图3e)。

(注:文中所有实验细节均参考原文图表及补充材料,统计显著性以p<0.05为阈值。)

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