《饮食模式通过代谢组学特征改变MASLD风险》研究报告

一、作者与发表信息
本研究由Hanzhang Wu、Jiahe Wei、Shuai Wang等共同完成，通讯作者为Xiao Tan（浙江大学医学院）和Ningjian Wang（上海交通大学医学院附属第九人民医院）。论文于2024年6月发表于期刊 *JHEP Reports*（Volume 6, 101133），采用开放获取形式发布。

二、学术背景
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）是全球最常见的慢性肝病，患病率高达32.4%，但缺乏特效药物治疗。饮食干预作为预防策略备受关注。2019年，EAT-Lancet委员会提出了一种兼顾健康与环保的饮食模式（EAT-Lancet diet），强调植物性食物为主，适度摄入动物性食品（如鱼类和乳制品）。然而，该饮食模式与MASLD风险的关系及其潜在机制尚不明确。本研究旨在通过大规模队列分析，揭示EAT-Lancet饮食的代谢组学特征，并评估其对MASLD风险的影响是否受遗传易感性调节。

三、研究流程与方法
1. 研究对象与数据来源
研究基于英国生物银行（UK Biobank）队列，纳入105,752名欧洲裔参与者，排除基线已患肝病、能量摄入异常或遗传数据缺失者。通过24小时膳食回顾问卷（Oxford WebQ）评估饮食，计算EAT-Lancet饮食指数（评分范围9-41分，越高表示依从性越好）。

1. 代谢组学分析

   • 代谢物检测：使用核磁共振技术检测170种血浆代谢物，包括脂蛋白亚类、氨基酸、脂肪酸等。
     
   • 特征筛选：通过弹性网络回归（Elastic Net Regression）结合十折交叉验证，从训练集（n=56,901）中筛选出81种与EAT-Lancet饮食显著相关的代谢物（占比47.6%），构建代谢特征评分。验证集（n=56,899）和重复测量数据（n=10,275）证实了该评分的稳定性（Pearson r=0.24-0.30, p<0.0001）。
     

2. MASLD事件与遗传风险评估

   • 终点定义：通过医院住院和死亡登记记录（ICD-9/ICD-10编码）确定MASLD事件，中位随访11.6年，记录1,138例病例。
     
   • 多基因风险评分（PRS）：基于5个MASLD相关SNP（如rs738409、rs58542926等）计算遗传风险，分为低、中、高三组。
     

3. 统计分析

   • 关联分析：采用Cox比例风险模型评估饮食指数和代谢特征与MASLD风险的关联，调整年龄、性别、BMI、生活方式等混杂因素。
     
   • 中介分析：量化代谢特征对饮食-MASLD关联的介导比例。
     

四、主要结果
1. 饮食与MASLD风险
最高EAT-Lancet饮食指数组（Q4）的MASLD风险比最低组（Q1）降低21%（HR=0.79, 95% CI 0.66-0.95），且不受遗传风险影响（交互作用p=0.42）。

1. 代谢特征的作用

   • 关键代谢物：Omega-3脂肪酸、二十二碳六烯酸（DHA）等与鱼类摄入正相关，而饱和脂肪酸（SFAs）与红肉/糖摄入正相关。脂肪酸不饱和度是饮食指数的强关联因子。
     
   • 风险预测：代谢特征评分最高组的MASLD风险降低54%（HR=0.46, 95% CI 0.37-0.58），且中介分析显示代谢特征解释了34.3%的饮食-MASLD关联。
     

2. 遗传与饮食交互
   高遗传风险人群的MASLD风险增加90%（HR=1.90, 95% CI 1.57-2.30），但EAT-Lancet饮食的保护作用在所有遗传风险组中一致。

五、结论与意义
本研究首次证实EAT-Lancet饮食可通过调节特定代谢通路（如降低SFAs、提升Omega-3脂肪酸）独立降低MASLD风险，且不受遗传背景干扰。代谢特征评分为临床提供了非侵入性的饮食质量评估工具，并为个性化膳食干预（如减少红肉、增加鱼类摄入）提供了分子依据。科学价值在于揭示了饮食-代谢-疾病的因果链条，应用价值在于为MASLD预防策略提供了循证支持。

六、研究亮点
1. 创新方法：结合弹性网络回归与大规模代谢组学，构建了首个EAT-Lancet饮食的代谢特征谱。
2. 跨学科发现：整合营养学、遗传学和代谢组学，阐明饮食保护作用的分子机制。
3. 临床实用性：代谢特征评分可转化为临床检测指标，助力精准营养干预。

七、其他价值
研究还发现，即使适度调整饮食组分（如单独排除某一类食物），整体保护效应仍稳定，提示EAT-Lancet饮食的灵活性可能提高公众依从性。此外，重复测量数据验证了代谢标志物的时间稳定性，增强了结论的可靠性。