Fabian A. Mendoza等人于2012年在《The Journal of Rheumatology》发表了一项前瞻性观察研究，题为《A Prospective Observational Study of Mycophenolate Mofetil Treatment in Progressive Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis of Recent Onset》。该研究由美国费城托马斯杰斐逊大学的Jefferson分子医学研究所、风湿病学部门和皮肤病理学部门合作完成，旨在评估霉酚酸酯（Mycophenolate Mofetil, MMF）治疗早期弥漫性皮肤系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）的疗效和安全性。

学术背景

系统性硬化症（SSc）是一种以皮肤和内脏器官纤维化、血管异常及免疫失调为特征的自身免疫性疾病。目前缺乏公认的疾病修饰疗法，而早期干预被认为是阻止纤维化进展的关键。MMF是一种免疫抑制剂，通过抑制肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）选择性抑制淋巴细胞增殖，既往研究提示其可能通过直接抑制成纤维细胞活性和胶原生成发挥抗纤维化作用。本研究针对病程短于24个月、未接受过免疫调节治疗的弥漫性皮肤SSc患者，探索MMF单药治疗的临床效果及分子机制。

研究流程

1. 患者队列：
   研究纳入2006-2009年间25例符合标准的患者（平均年龄48.6岁，76%为白人），入组条件包括：病程<24个月、改良Rodnan皮肤评分（modified Rodnan Skin Score, mRSS）>12分、未接受过免疫抑制剂或抗纤维化治疗。所有患者起始剂量为MMF 500 mg/次、每日两次，3-4周后增至1-1.5 g/次、每日两次（平均剂量2.02 g/日），中位治疗时间18.2个月。

2. 临床评估：

   • 皮肤病变：通过mRSS和体表面积（Body Surface Area, BSA）受累百分比评估，每3-6个月记录一次。
     
   • 肺功能：15例患者治疗前后在同一机构完成肺总量（Total Lung Capacity, TLC）和一氧化碳弥散量（DLCO）检测。
     
   • 组织病理学与基因表达：3例患者在治疗前后行皮肤活检，通过HE染色评估纤维化程度，实时定量PCR（RT-PCR）检测胶原基因（COL1A1、COL1A2等）、结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子-β1（TGFB1）等纤维化相关基因的表达变化。

主要结果

1. 皮肤改善：
   mRSS从基线24.56±8.62降至治疗后的14.52±10.9（p=0.0004），BSA受累比例从36%±16%降至14%±13.3%（p=0.00001）。值得注意的是，治疗初期3-6个月皮肤病变可能短暂加重，但随后显著改善。

2. 肺功能稳定：
   TLC（89.47%→85.33%）和DLCO（69.0%→70.47%）无显著下降（p>0.05），仅3例患者TLC下降>10%。

3. 组织学与分子机制：

   • 治疗后皮肤活检显示胶原束厚度减少、毛囊和皮肤附属器再生。
     
   • 纤维化相关基因表达显著下调（如COL1A1降低约60%，TGFB1降低50%），与临床改善一致。

结论与意义

MMF治疗早期弥漫性皮肤SSc可显著改善皮肤纤维化并稳定肺功能，其机制可能通过抑制淋巴细胞活性和直接抗纤维化作用实现。研究亮点包括：
1. 严格入组标准：聚焦病程年且未治疗的患者，减少疾病异质性干扰。
2. 多维度验证：结合临床评分、影像学、组织病理和基因表达数据，强化结论可靠性。
3. 安全性优势：仅3例因胃肠道反应需减量，无治疗中断，优于环磷酰胺等传统疗法。

局限性

非随机对照设计可能引入偏倚，样本量较小（尤其基因分析仅3例），长期疗效需进一步验证。但本研究为MMF作为SSc一线疾病修饰疗法提供了重要依据，尤其对早期活动性病变患者具有潜在临床转化价值。