本研究由Zhihong Xu等来自中国天津环湖医院、天津大学医学院、天津医科大学附属环湖医院及美国波士顿大学医学中心等机构的研究团队完成，成果发表于《Journal of NeuroInterventional Surgery》（J NeuroIntervent Surg 2025年卷）。以下从七个方面系统介绍这项关于动脉内注射白蛋白辅助治疗大血管闭塞性卒中的前瞻性队列研究。

一、研究背景与目的

研究聚焦急性缺血性卒中（acute ischemic stroke）中最严重的大血管闭塞（large vessel occlusion, LVO）亚型。尽管血管内取栓术（endovascular thrombectomy, EVT）已成为标准治疗，但成功再通后仍有较高比例患者预后不良。临床前研究表明，20%人血清白蛋白（human serum albumin）通过抑制内皮细胞凋亡、抗氧化等多种机制发挥神经保护作用，且动脉内（intra-arterial, IA）给药比静脉给药能获得更高的局部药物浓度。基于此，团队前期完成3+3剂量递增试验证实0.6 g/kg IA白蛋白的安全性，本研究旨在进一步评估其安全性和潜在疗效。

二、研究方法与流程

1. 研究设计

采用前瞻性单中心非随机对照设计，纳入2024年6月至2025年7月期间接受EVT且实现成功再通（expanded Thrombolysis in Cerebral Infarction, eTICI 2b-3级）的251例患者，分为单纯EVT组（148例）和EVT+IA白蛋白组（103例）。通过倾向评分匹配（propensity score matching, PSM）平衡基线特征后，每组保留103例。

2. 干预措施

白蛋白组在再通后30分钟内经中间导管于闭塞侧颈内动脉近端灌注0.6 g/kg 20%白蛋白溶液（Baxalta US Inc生产），对照组仅行常规EVT。所有手术策略（如机械取栓或支架置入）由神经介入医师根据术中情况决定。

3. 评估指标

• 主要安全性终点：48小时内任何颅内出血（intracranial hemorrhage, ICH）
• 次要安全性终点：48小时内肺水肿/充血性心力衰竭、症状性ICH（symptomatic ICH, sICH）及90天全因死亡率
• 探索性疗效终点：90天良好功能预后（modified Rankin Scale, mRS 0-1）、48小时最终梗死体积、基于DTI-ALPS指数的类淋巴系统功能评估

4. 影像学分析

采用扩散张量成像（diffusion tensor imaging, DTI）量化沿血管周围间隙水扩散的ALPS指数，计算公式为：

ALPS指数 = mean(Dxxproj, Dxxassoc) / mean(Dyyproj, Dzzassoc) 

其中Dxx代表沿血管间隙方向的扩散系数，Dyy/Dzz反映垂直于主要纤维束的扩散。两名 blinded 神经放射科医师独立分析影像数据。

三、主要研究结果

1. 安全性结果

匹配后队列显示： - 任何ICH发生率：白蛋白组16.5% vs 对照组25.2%（OR 0.52, 95%CI 0.25-1.09, p=0.081） - 肺水肿/心衰（26.2% vs 28.2%）、sICH（4.9% vs 6.8%）及死亡率（2.9% vs 6.8%）均无统计学差异

2. 疗效结果

• 90天mRS 0-1比例：白蛋白组39.8% vs 对照组26.2%（OR 1.89, 95%CI 1.01-3.54, p=0.048）
• 最终梗死体积：白蛋白组37.9 mL vs 对照组42.4 mL（β -8.45, 95%CI -16.59~-0.30, p=0.042）
• ALPS指数：梗死侧（1.32±0.17 vs 1.17±0.24, p=0.006）及对侧（1.42±0.17 vs 1.30±0.25, p=0.03）均显著提高

3. 亚组分析

男性患者获益更显著（mRS 0-1 OR 3.27, 95%CI 1.49-7.14），可能与女性样本量较小有关。其他亚组（年龄、NIHSS评分等）未见显著交互作用。

四、机制探讨

研究首次提出白蛋白可能通过恢复类淋巴系统（glymphatic system, GS）功能发挥神经保护作用。GS作为脑内废物清除途径，其功能受血浆渗透压调控。白蛋白贡献约75%血浆胶体渗透压，可能通过增强脑脊液-间质液交换改善GS功能，这得到ALPS指数升高的影像学支持。

五、研究价值

1. 临床意义：为EVT后辅助神经保护策略提供新选择，尤其对男性患者可能更具优势
2. 科学创新：首次将IA白蛋白疗效与GS功能恢复关联，为后续机制研究指明方向
3. 方法学贡献：建立DTI-ALPS作为GS功能的无创评估工具

六、研究亮点

• 创新性给药途径：相比失败的高剂量静脉白蛋白（ALIAS试验），IA给药显著降低系统副作用
• 精准影像评估：结合功能预后（mRS）与客观影像标志物（梗死体积、ALPS指数）
• 转化医学价值：从临床前研究到3+3剂量探索再到队列验证的完整转化链条

七、局限性

单中心设计、样本量限制及残余混杂因素需通过多中心RCT验证。此外，国际标准化比值（INR）>1.7或近期抗凝治疗患者的排除可能影响结果外推性。

该研究为急性LVO卒中治疗提供了新的神经保护思路，其提出的GS功能调控机制可能成为未来研究的重点靶点。团队建议开展III期多中心随机试验以确认疗效。