类型b
作者及机构介绍
这篇综述文章由郭佳（Jia Guo）、张涵意（Hanyi Zhang）、林文瑞（Wenrui Lin）等人共同撰写，他们均来自中南大学湘雅医院皮肤科、个性化诊断与治疗技术国家工程研究中心、湖南省皮肤癌与银屑病重点实验室以及湖南省皮肤健康与疾病工程技术研究中心。文章发表于2023年的《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊。
主题与背景
本文的主题是银屑病（Psoriasis）的信号通路及其靶向治疗。银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，对个体、医疗系统和社会造成了巨大的负担。尽管近年来在免疫病理学和发病机制方面取得了显著进展，但一些少见类型的银屑病机制仍不明确。此外，治疗过程中可能出现的严重副作用和疾病复发问题尚未得到充分研究。因此，全面理解银屑病的发病机制对于推动研究进展、改进治疗方法以及扩展临床选择具有重要意义。
主要观点及阐述
银屑病影响全球约2-3%的人口，其发病率因年龄、性别、地理位置、种族及其他遗传和环境因素而异。银屑病常见于16-22岁和55-60岁两个年龄段，并显著影响患者的生活质量和收入来源。研究表明，重度银屑病可使工作效率下降四倍以上，且与生活质量评分（DLQI > 10）、年轻患者（<40岁）以及关节受累密切相关。此外，银屑病患者自杀意念、自杀尝试和完成自杀的风险显著增加。这些数据表明，银屑病不仅是一种高发疾病，还带来了沉重的经济和社会负担。
银屑病的病因复杂，涉及遗传易感性、环境触发因素和免疫失调。研究表明，银屑病的核心信号通路包括TNF-α/IL-23/IL-17轴、CCL20-CCR6轴、IL-36/IL-1轴等。其中，IL-23通过激活Th17细胞促进IL-17的释放，而IL-17则直接作用于角质形成细胞，诱导多种促炎因子的产生。此外，TNF-α在银屑病的发病中也起着关键作用，它通过与TNF受体结合，调节多种免疫反应。这些信号通路之间的相互作用构成了银屑病发病的核心机制。
近年来，代谢重编程被认为是银屑病的另一个重要调控范式。研究表明，糖酵解、三羧酸循环（TCA cycle）、脂质代谢和氨基酸代谢均参与了银屑病的病理过程。例如，葡萄糖转运蛋白GLUT-1在银屑病病变中的表达显著上调，提示其在疾病发生中的重要作用。此外，表观遗传调控（如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA）也在银屑病中发挥了关键作用。例如，异常的DNA甲基化可能通过抑制WIF1基因的表达促进角质形成细胞的增殖。
目前，银屑病的治疗方法包括传统疗法（如糖皮质激素、维生素D类似物、钙调神经磷酸酶抑制剂等）和生物制剂（如TNF-α抑制剂、IL-12/23抑制剂、IL-17抑制剂等）。近年来，针对特定分子的生物制剂逐渐成为研究热点。例如，Secukinumab和Ixekizumab等IL-17抑制剂在治疗银屑病方面表现出显著疗效。此外，代谢调控和表观遗传干预也被认为是潜在的治疗策略。
尽管靶向治疗在银屑病管理中取得了显著进展，但疾病复发仍然是一个亟待解决的问题。研究表明，代谢紊乱和表观遗传改变可能在疾病复发中起重要作用。例如，TCA循环功能缺陷可能导致银屑病的复发，而抑制特定代谢产物（如C1P）的生成可以缓解银屑病样炎症。
论文的意义与价值
本文全面总结了银屑病的信号通路、发病机制及其靶向治疗的研究进展，为未来的研究提供了重要的参考框架。文章强调了多学科交叉研究的重要性，尤其是在代谢调控和表观遗传领域。此外，本文还提出了代谢重编程和表观遗传干预作为潜在治疗策略的可能性，为银屑病的长期管理提供了新思路。这篇综述不仅深化了我们对银屑病发病机制的理解，还为开发更有效的治疗方法奠定了理论基础。