论文标题：Hemoglobin variability in patients receiving EPO and Roxadustat during maintenance hemodialysis: a self-control study
作者：X. Wang, N. Zhu, W. Zeng, P. Wang
期刊：European Review for Medical and Pharmacological Sciences
慢性肾脏病（CKD）是全球主要的死亡原因之一，影响着超过全球10%的人口。贫血是慢性肾脏病常见的并发症，随着病情的发展，其发生率从8.4%到53.4%不等。肾性贫血的主要原因是红细胞生成素（EPO）的生成减少，且其与生理功能衰退、心理健康问题以及心血管并发症密切相关，这些因素降低了患者的生活质量并可能导致死亡。长期接受血液透析的患者容易发生肾性贫血，通过及时纠正贫血可以显著改善患者的生理功能，减少住院时间，减少并发症的发生，从而提高生活质量。
传统治疗肾性贫血的方法是使用红细胞生成刺激剂（ESA）和铁剂。ESA通过作用于骨髓中的红系造血祖细胞，促进其增殖和分化，从而缓解贫血症状。然而，部分患者对ESA的反应不佳，或出现了对EPO的耐药性，迫使医生增加药物剂量以提高血红蛋白水平。但高剂量的EPO可能导致红细胞计数的过度波动，进而引发高血压、血栓形成等不良反应，这些副作用增加了心血管疾病的发生率和死亡风险。
本研究的主要目的是评估在维持性血液透析（MHD）患者中使用EPO和Roxadustat（罗沙度他）治疗时，血红蛋白变异性（hemoglobin variability, HV）的变化情况，并比较两者的效果。Roxadustat是一种口服的低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂（HIF-PHI），已被证明能够有效提高血红蛋白水平并且安全用于透析患者。本研究通过比较Roxadustat与传统EPO治疗在控制血红蛋白波动性方面的差异，旨在为临床应用Roxadustat提供理论支持。
本研究为回顾性自控设计，分析了2017年1月至2022年12月期间80例肾性贫血的MHD患者的临床记录。所有患者在2017年1月至2019年12月期间接受了EPO治疗，而在2020年1月至2022年12月期间则接受了Roxadustat治疗。研究采用自控设计，即比较每个患者在使用Roxadustat前后的血红蛋白变异性。研究中收集了血清铁蛋白（serum ferritin）、转铁蛋白饱和度（transferrin saturation）以及血红蛋白水平等指标，并通过线性回归分析评估血红蛋白变异性。
纳入标准包括：年龄大于18岁，MHD治疗超过三个月且每周三次的患者，血红蛋白水平低于110 g/L的肾性贫血患者，以及具有完整临床资料的患者。排除标准则为：由地中海贫血、再生障碍性贫血、肿瘤相关贫血等其他原因引起的贫血患者；存在急性心血管疾病、急性脑血管事件、重症感染或恶性肿瘤等其他严重疾病的患者；怀孕或哺乳期的女性患者。
所有患者都接受了高通量血液透析治疗。EPO治疗是通过皮下注射重组人类EPO（rhEPO）来进行的，初始剂量为每周100 IU/kg至150 IU/kg，剂量会根据血红蛋白水平进行调整。Roxadustat治疗则是通过口服药物进行，按体重调整剂量，体重低于60 kg的患者初始剂量为100 mg/次，体重≥60 kg的患者初始剂量为120 mg/次，每周三次。期间，研究者每两周检测血红蛋白水平，并根据结果调整剂量，以维持血红蛋白在110 g/L至130 g/L的范围。
研究结果显示，与EPO治疗相比，Roxadustat治疗组的转铁蛋白饱和度在各个时间点上显著较高（p<0.01），同时血清铁蛋白和血红蛋白水平也显著提高（p<0.001）。此外，在EPO和Roxadustat治疗期间，每个患者的转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白和血红蛋白水平在不同时间点之间存在显著差异（p<0.05）。
研究还发现，Roxadustat治疗后，患者的血红蛋白水平显著高于EPO治疗后的水平（p<0.001），并且血红蛋白变化速度较EPO治疗更快（p<0.05）。通过线性回归分析，血红蛋白变异性在Roxadustat治疗后明显低于EPO治疗（p<0.05）。
在长期透析治疗的患者中，维持稳定的血红蛋白水平至关重要。血红蛋白的波动性与住院率、血小板计数、患者年龄以及EPO剂量密切相关，且与死亡率呈负相关。大量研究表明，血红蛋白变异性较高的患者死亡率增加，因此减少血红蛋白波动性是临床治疗的目标之一。
本研究的结果表明，Roxadustat治疗能够显著提高血红蛋白水平，并且减少血红蛋白的波动性，这对于患者的长期生存及生活质量具有重要意义。与EPO治疗相比，Roxadustat不仅能更快地提高血红蛋白水平，还能够减少血红蛋白的波动，降低患者出现心血管事件的风险。
本研究表明，Roxadustat在治疗透析依赖性肾性贫血患者时，能够有效提高血红蛋白水平，减少血红蛋白的变异性，并显著提高转铁蛋白饱和度和血清铁蛋白水平。与EPO治疗相比，Roxadustat在减少血红蛋白波动方面表现出更好的效果。因此，Roxadustat为肾性贫血患者提供了一种更为稳定和安全的治疗选择。
尽管本研究提供了重要的临床数据，但也存在一定局限性。首先，作为一项单中心的回顾性研究，样本量较小，可能影响结果的广泛适用性。其次，本研究仅使用了线性回归分析来评估血红蛋白变异性，未来研究应采用其他方法来进一步验证这些结果。最后，研究中未评估患者的炎症状态，而炎症可能会影响血红蛋白的波动性，因此这一点在未来的研究中需要进一步探讨。
本研究为Roxadustat在维持性血液透析患者中应用提供了有力的临床证据，表明其不仅能够提高血红蛋白水平，而且能够显著减少血红蛋白波动性，降低与贫血相关的死亡风险。随着Roxadustat在全球范围内的广泛应用，未来的研究应继续探索其在不同患者群体中的长期效果和安全性。