该研究的通讯作者为四川大学华西医院的许学文（Xuewen Xu），共同第一作者包括邓立、范思琪、赵浩辰、宋佳怡和黎伟。研究发表于International Health期刊，于2025年在线发表。

本研究属于公共卫生与流行病学领域，核心是对全球皮肤及皮下组织疾病（Skin and subcutaneous diseases, SSDs）疾病负担的系统性评估。在当今全球老龄化、气候变化（如臭氧层耗竭导致紫外线辐射增加）以及社会经济格局深刻变革的背景下，SSDs作为一种影响数亿人口的常见健康问题，其全球疾病负担的详细图景和演变趋势却缺乏全面、最新的评估。尽管此前已有研究关注美国、澳大利亚或欧洲部分国家的SSD负担，但对于发病率较低或资源受限地区，尤其是中低收入国家，准确、全面的流行病学数据仍然匮乏。因此，本研究旨在利用2021年全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study 2021， GBD 2021）这一权威数据源，系统地评估1990年至2021年间，全球、区域和国家层面15种特定SSDs的发病率、患病率、死亡率及伤残调整生命年（Disability-Adjusted Life Years, DALYs）的趋势。研究目标在于提供一份按年龄、性别、社会人口学指数（Sociodemographic Index, SDI）和地理区域全面分层的详尽分析，以揭示SSD负担的分布特征、变迁规律及社会经济驱动因素，从而为制定有针对性的全球和区域卫生政策提供关键证据。

研究的工作流程严谨而系统，主要包含三个核心环节：数据获取与定义、统计建模与分析、以及趋势预测。

首先，在数据获取与定义阶段，研究完全依赖于GBD 2021数据库。该数据库汇集了来自204个国家和地区的328,938个独特数据源，生成了超过607亿个估计值，涵盖了25个年龄组（从出生到≥95岁），并按性别和地区进行了分类。本研究从该数据库中提取了1990年至2021年间与SSDs相关的全部数据。研究界定了15种特定的SSDs类别，包括：特应性皮炎（Atopic dermatitis）、接触性皮炎（Contact dermatitis）、脂溢性皮炎（Seborrheic dermatitis）、真菌性SSDs、病毒性SSDs、痤疮（Acne vulgaris）、斑秃（Alopecia areata）、蜂窝织炎（Cellulitis）、褥疮（Decubitus ulcer）、瘙痒症（Pruritus）、脓皮病（Pyoderma）、银屑病（Psoriasis）、疥疮（Scabies）、荨麻疹（Urticaria）以及其他皮肤及皮下组织疾病。需要明确指出的是，根据GBD 2021的分类体系，皮肤肿瘤（如黑色素瘤和其他皮肤癌）和急性损伤（如烧伤）被归入独立的“肿瘤”和“损伤”类别，不在本研究定义的SSDs范围内。提取的指标包括每种SSD的发病人数、患病人数、死亡人数、DALYs，以及对应的年龄标准化发病率（Age-standardized incidence rate, ASIR）、年龄标准化患病率（ASPR）、年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化DALYs率（ASDR）。所有数据均按地理位置（21个GBD区域和204个国家/地区）、性别、年龄组（25组）和SDI五分位（低、中低、中等、中高、高）进行分层。

其次，在统计建模与分析阶段，研究采用了多层次的分析方法。疾病负担的估算本身基于GBD 2021的成熟模型。发病率与患病率数据使用Dismod-MR 2.1（一种贝叶斯元回归工具）进行建模，该工具能够综合处理异质性流行病学数据，并调整年龄、性别、地理等协变量。死亡率数据通过死因集成模型（Cause of Death Ensemble model, CoDEm）生成，该模型整合了生命登记、死因推断调查和监测数据。DALYs的计算结合了生命损失年（Years of Life Lost, YLLs）和伤残生存年（Years Lived with Disability, YLDs），其中YLDs根据GBD研究确定的疾病严重程度分级及其对应的伤残权重进行加权计算。所有估计值均提供了95%不确定性区间（Uncertainty Intervals, UIs）。在此基础上，本研究进行了深入的趋势和结构分析： 1. 时间趋势分析：采用对数线性回归模型，计算了1990-2021年间各项年龄标准化率（ASRs）的估计年度百分比变化（Estimated annual percentage change, EAPC），用以量化疾病负担的年均相对变化趋势。 2. 年龄-时期-队列（Age-Period-Cohort, APC）模型：该模型被用于剖析年龄效应（生物衰老）、时期效应（医疗实践和诊断标准的变化）和队列效应（历史暴露模式，如抗生素使用）对疾病负担的贡献，并基于此模型预测了2022年至2046年SSDs负担的流行病学轨迹。模型采用乘法风险结构：ln(Y) = μ + α(年龄) + β(时期) + γ(队列) + ε。 3. 构成分析：为了解SSD疾病谱的演变，研究分析了不同SDI地区和不同GBD区域，从1990年到2021年，由ASDR和ASIR所反映的15种SSDs的构成比例变化。这通过绘制分层饼状图等方式实现。 4. 地理聚类分析：根据EAPC值，对全球21个区域在发病率、患病率、死亡率和DALYs率上的变化趋势进行了分层聚类，识别出“高增长”和“下降”区域模式。 所有统计分析均在R语言环境中完成，并遵循GATHER（准确透明健康估计报告指南）原则，统计显著性设定为双侧p值<0.05。

第三，在趋势预测阶段，研究利用前述建立的APC模型，对2022年至2046年期间全球SSDs的发病人数、患病人数、死亡人数、DALYs数量及其相应的年龄标准化率进行了预测，并按性别进行了分层展示。

本研究得出了大量详实的结果，全面刻画了SSDs的全球负担图景及其演变。

总体负担与趋势：2021年，SSDs在全球造成了约47亿新发病例（95% UI: 45.0-49.0亿），20.3亿现存病例（95% UI: 19.7-20.9亿），导致约11.9万人死亡（95% UI: 10.8-12.7万）和4194万DALYs（95% UI: 2775-5979万）。与1990年相比，发病率和患病率的绝对数量增长了超过35%。从年龄标准化率来看，ASIR和ASPR均呈现轻微但持续的上升趋势（EAPC均为+0.23%），ASMR略有上升（EAPC +0.15%），ASDR则基本保持稳定（EAPC +0.05%）。这表明虽然每10万人口的负担相对稳定，但由于全球人口增长和老龄化，SSDs的绝对负担在显著加重。

人口学差异：性别方面，女性在所有年份都承受着更高的年龄标准化发病率和患病率负担（2021年ASIR：女性约60,000/10万 vs 男性约59,000/10万）。年龄方面，≥95岁的年龄组在各个率（发病率、患病率、死亡率、DALYs率）上都负担最重。值得注意的是，10-14岁年龄组的发病率增长最快（EAPC +0.40%），而5岁以下和5-29岁年龄组的死亡率有所下降。

社会经济梯度与流行病学转变：这是本研究最核心的发现之一。SSDs的负担呈现显著的社会经济梯度，且疾病谱随SDI水平发生深刻转变。发病率（ASIR）在低SDI地区最高（>75,000/10万），并随SDI升高而递减，高SDI地区最低（<50,000/10万）。患病率（ASPR）则呈“U”型曲线，低SDI和高SDI地区均较高，中等SDI地区最低。这反映了双重负担：在低SDI地区，感染性皮肤病多发且可能导致长期后遗症；在高SDI地区，慢性炎症性皮肤病病程长，导致高患病率。DALYs率（ASDR）的模式又有所不同，在中高和高SDI地区最高（如高SDI地区为616.8/10万），在低SDI地区最低（<500/10万），这凸显了慢性、非致命性但对生活质量影响巨大的皮肤病（如银屑病、特应性皮炎）在发达地区构成了主要的疾病负担。 更关键的是疾病构成的转变。从1990年到2021年，高SDI地区SSDs的疾病谱发生了根本性变化：免疫介导性和炎症性皮肤病（如银屑病、特应性皮炎、痤疮、荨麻疹）的占比大幅增加，取代了感染性皮肤病（真菌、细菌感染等）成为主导。相反，低SDI和低中SDI地区仍然以感染性SSDs（如真菌病、脓皮病、疥疮）为主，尽管非感染性疾病的份额也在缓慢增长。中等SDI国家则处于过渡状态，从1990年以感染为主，到2021年免疫/炎症性疾病的占比显著提升。这一“流行病学转变”清晰反映了社会发展水平与疾病模式的关联。

地理分布热点：2021年，撒哈拉以南非洲（SSA）的各个次区域（中部、东部、西部、南部）承载了全球最高的SSD发病率。热带拉丁美洲的患病率最高。DALYs负担最重的地区是西部和东部SSA。死亡率最高的地区则是热带拉丁美洲，其次是澳大拉西亚和高收入北美。

区域异质性趋势：1990-2021年间，大多数区域的发病率和患病率呈增长趋势（增幅0-200%），而死亡率变化各异，东欧等地下降，而南美和中部非洲部分地区则出现高达1400%的惊人增长。聚类分析识别出四个“高增长”区域（东欧、西非、热带拉丁美洲、南亚）和四个“下降”区域（中欧、澳大拉西亚、中亚、拉丁美洲和加勒比地区）。

疾病特异性负担：不同地区的主要负担疾病类型差异显著。2021年，南亚、热带拉丁美洲、西部SSA等中低收入地区，DALYs负担主要来自真菌病、疥疮、脓皮病等感染性皮肤病。而在高收入北美、西欧、澳大拉西亚等高SDI地区，DALYs负担主要由特应性皮炎、银屑病、痤疮等非传染性、免疫介导的皮肤病构成。瘙痒症和接触性皮炎则相对均匀地分布于各个区域。

未来预测：APC模型预测显示，从2022年到2046年，全球SSDs的发病人数、患病人数、死亡人数和DALYs数量预计将继续增加，而年龄标准化率将保持相对稳定。这预示着，由于人口增长和结构变化，未来SSDs对全球医疗系统的绝对压力将进一步增大。预测还表明，女性将继续在所有类别中承受比男性更高的负担。

本研究的结论明确指出，皮肤及皮下组织疾病是一个日益增长的全球公共卫生挑战，且其负担存在着显著的区域和社会经济不平等。全球SSDs的发病率、患病率和绝对负担自1990年以来持续上升。研究揭示了一个关键的全球性“流行病学转变”：随着社会经济发展（SDI升高），疾病谱从以感染性皮肤病为主，转向以慢性、免疫介导的炎症性皮肤病为主。然而，在资源有限的低SDI地区，感染性皮肤病仍然是主要的疾病负担，且死亡率更高。这种转变意味着，针对SSDs的公共卫生策略必须具有高度的区域针对性：在高SDI地区，需要加强慢性皮肤病的长期管理和提高生活质量；在低SDI地区，则亟需改善基础卫生条件、加强感染性皮肤病的预防、诊断和治疗。此外，全球老龄化、持续的紫外线辐射暴露以及环境污染等因素，都在持续驱动着SSDs负担的增长。因此，改善皮肤科医疗服务的可及性，尤其是在资源有限地区，并实施针对性的预防干预措施，对于应对这一不断增长的全球健康负担至关重要。

本研究的亮点在于：第一，全面性与权威性：首次基于最新的GBD 2021数据，对15种SSDs进行了全球、区域、国家层面的全面疾病负担评估，时间跨度长达32年（1990-2021），覆盖204个国家和地区，数据来源广泛，模型成熟。第二，深刻揭示了“流行病学转变”：研究不仅描述了负担的数量变化，更重要的是通过SDI分层和疾病构成分析，清晰展现了疾病谱随社会经济发展而转变的宏观规律，这是对全球皮肤病流行病学认知的重要贡献。第三，多层次、多维度的分析方法：综合运用了EAPC趋势分析、APC模型（用于分解年龄/时期/队列效应和未来预测）、疾病构成分析、地理聚类等多种高级统计方法，从不同角度深入挖掘了数据内涵。第四，突出的公共卫生政策意义：研究结果直接指向了资源配置和干预策略的方向，强调了针对不同发展水平地区采取差异化措施的必要性，为全球和各国卫生决策者提供了极具价值的证据支持。

此外，研究也坦诚地指出了自身的局限性：受限于GBD数据，无法进行更细化的组织学亚型或特定风险因素分析；数据异质性和漏报可能影响估计精度；观察性研究设计不能确立因果关系；未涵盖烧伤、皮肤恶性肿瘤以及某些地方性皮肤病（如麻风、皮肤利什曼病）的负担，这些疾病在某些区域贡献显著；未能结合医疗可及性与质量指数进行关联分析。这些局限性也为未来的研究方向指出了道路，例如需要整合更详细的环境暴露数据、计算人群归因分数、并纳入地区特有的疾病谱进行更精准的评估。这项研究为理解皮肤及皮下组织疾病这一重大但常被低估的全球健康问题提供了里程碑式的全景图。