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研究背景与作者信息
本研究由Wangchuan Liu（浙江康复医院康复医学科）、Xue Xu与Mengye Zhang（浙江中医药大学第一附属医院康复医学科）、Yangzi Jin（浙江中医药大学第一附属医院耳鼻喉科）共同完成，发表于*BMC Cardiovascular Disorders*（2025年）。研究聚焦心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）的早期预测标志物，探索内皮激活与应激指数（Endothelial Activation and Stress Index, EASIX）与普通美国成年人群CVD患病率的关联。CVD是全球死亡的主要原因，其发病率与死亡率持续上升（1990年2.71亿例增至2019年5.23亿例），亟需低成本、易获取的生物标志物以辅助早期风险筛查。EASIX由血小板计数（PLT）、肌酐（creatinine）和乳酸脱氢酶（LDH）计算得出，既往研究提示其可反映内皮功能障碍（endothelial dysfunction），但尚未在普通人群中验证其与CVD的关联。

研究方法与流程
1. 数据来源与样本筛选
研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES 1999–2018）的横断面数据，采用分层多阶段概率抽样。初始样本101,316例，排除年龄<18岁（42,112例）、EASIX数据缺失（6,882例）、CVD评估不完整（4,100例）及协变量缺失（9,428例）者，最终纳入38,794例。

1. 变量定义与模型构建
   

• EASIX计算：公式为肌酐（mg/dL）× LDH（U/L）/ PLT（10^9/L）。
  
• CVD定义：通过问卷确认心肌梗死（myocardial infarction）、心绞痛（angina pectoris）、冠心病（coronary heart disease, CHD）、卒中（stroke）或充血性心力衰竭（congestive heart failure, CHF）任一病史。
  
• 协变量调整：分三阶段模型：Model 1（无调整）、Model 2（调整年龄、性别、种族）、Model 3（全调整，包括BMI、糖尿病、吸烟等18项）。
  

1. 统计分析
   

• 非线性关联：采用限制性立方样条（Restricted Cubic Spline, RCS）分析EASIX与CVD的剂量-反应关系。
  
• 亚组分析：按年龄、高血压、血脂异常等分层，交互作用检验评估异质性。
  
• 预测效能：通过受试者工作特征曲线（ROC）比较EASIX与单一指标（LDH、肌酐、PLT）的曲线下面积（AUC）。
  

主要结果
1. 基线特征
研究对象平均年龄49.4岁，女性占51.2%，CVD总患病率10.4%。EASIX最高三分位组（T3）的CVD患病率显著高于最低组（T1: 5.2% vs. T3: 18.2%），且T3组更常合并高血压、糖尿病及高脂血症（均p<0.001）。

1. EASIX与CVD风险
   

• 全调整模型：EASIX每升高1单位，CVD风险增加33%（aOR=1.33, 95%CI: 1.26–1.41）。T3组风险较T1组增加48%（aOR=1.48）。
  
• 疾病亚型：EASIX与CHD（aOR=1.23）、心绞痛（1.15）、CHF（1.29）、心肌梗死（1.16）及卒中（1.16）均显著正相关（均p<0.001）。
  

1. 非线性关联与阈值效应
   RCS分析显示EASIX与CVD呈J型关联，拐点为0.3677（p=0.049）。超过该阈值后，风险显著上升（效应值2.58, p<0.001）。

2. 预测效能
   EASIX的AUC（0.700）显著优于单一指标（肌酐0.676、LDH 0.601、PLT 0.589），尤其在CHD（AUC=0.729）和CHF（0.734）预测中表现突出（均p<0.001）。

结论与意义
本研究首次证实EASIX可作为普通人群CVD的独立预测指标，其机制可能与内皮损伤引发的炎症、血栓形成及氧化应激相关。EASIX的优势在于：
1. 临床实用性：基于常规实验室指标，成本低廉且易获取。
2. 科学价值：揭示了内皮功能障碍在CVD早期病理中的作用，为病因学研究提供新证据。
3. 应用潜力：ROC分析支持其作为筛查工具，尤其适用于老年和血脂异常人群的早期风险分层。

研究亮点
1. 创新性：首次在大型全国性队列中验证EASIX与普通人群CVD的关联，并确定非线性阈值。
2. 方法学严谨性：多模型调整、RCS分析及亚组交互作用检验增强了结论可靠性。
3. 转化价值：EASIX的预测效能优于现有单一指标，为临床决策提供了新依据。

局限性与展望
横断面设计无法推断因果关系，未来需纵向研究验证EASIX的动态变化与CVD进展的关系。此外，结果需在其他种族人群中进一步验证。