学术报告：《睾丸支持细胞常见标志物：男性生殖疾病诊断的新视角》

作者及机构
本文由Xu You、Qian Chen、Ding Yuan、Changcheng Zhang和Haixia Zhao共同完成，作者单位包括中国三峡大学医学院（College of Medicine, China Three Gorges University）、国家中医药管理局三级药理实验室（Third-Grade Pharmacological Laboratory on Traditional Chinese Medicine）及宜昌市第二人民医院（The Second People’s Hospital of Yichang）。论文于2021年5月发表在Expert Review of Molecular Diagnostics期刊（2021年21卷第6期，613–626页），DOI:10.¹⁰⁸⁰⁄_14737159.2021.1924060。

主题与背景
这篇综述论文聚焦睾丸支持细胞（Sertoli cells）的分子标志物，系统总结了超过20种标志物的特性、功能及其在男性生殖疾病诊断中的应用价值。支持细胞在胎儿睾丸形成、青春期生精启动及成年精子发生维持中发挥核心作用，其增殖或功能异常可导致不同生命阶段的男性生殖障碍。标志物的选择对于精准识别支持细胞发育状态（未成熟/成熟）及诊断生精功能障碍机制至关重要。

主要观点与论据

1. 未成熟支持细胞标志物

   • 细胞角蛋白18（Cytokeratin 18, CK-18）：仅在胎儿和青春期前支持细胞表达，成年睾丸中消失；若成年睾丸中重现CK-18，提示不育或支持细胞“去分化”（Steger et al., 1999）。
     
   • M2A抗原：存在于青春期前支持细胞，成年后表达缺失；持续表达与生精停滞（如唯支持细胞综合征）相关，且是睾丸原位癌的敏感标志物（Baumal et al., 1989）。
     
   • 抗苗勒管激素（Anti-Müllerian Hormone, AMH）：由未成熟支持细胞分泌，青春期后表达下调；血清AMH水平可评估青春期前睾丸功能（Rey et al., 1994）。
     支持证据：临床研究发现，隐睾症和睾丸肿瘤患者的支持细胞中CK-18与AMH共表达，提示其发育停滞（Franke et al., 2004）。

2. 成熟支持细胞标志物

   • 雄激素受体（Androgen Receptor, AR）：核表达是成熟支持细胞的特征，其缺失或弱表达标志成熟失败（Sharpe et al., 2003）。
     
   • 磺化糖蛋白-2（Sulfated Glycoprotein-2, SGP-2）：由成熟支持细胞特异性分泌，占睾丸蛋白总量的30–50%，参与精子成熟调控（Griswold et al., 1986）。
     临床意义：AR与SOX9联合可提高支持细胞鉴定的特异性（Nistal et al., 2013）。

3. 未成熟/成熟双阶段标志物

   • SOX9：从胎儿期到成年期持续表达于支持细胞核内，是睾丸发育和生精小管结构维持的关键因子（Sekido et al., 2004）。
     
   • Wilms肿瘤基因1（WT1）：在支持细胞中稳定表达，不受发育阶段影响，可用于支持细胞定位和计数（Wang et al., 2013）。
     

4. 支持细胞功能标志物

   • 抑制素B（Inhibin B, Inh-B）：血清水平与精子浓度和睾丸体积正相关，直接反映支持细胞功能（Toulis et al., 2010）。
     
   • 雄激素结合蛋白（Androgen-Binding Protein, ABP）：由支持细胞分泌，维持生精小管内睾酮高浓度，促进精子发生（Law & Griswold, 1994）。
     

5. 其他标志物

   • γ-谷氨酰转肽酶（Gamma-Glutamyl Transpeptidase, GGT）：活性与支持细胞功能正相关，受FSH调控（Zhang et al., 2004）。
     
   • 卵泡刺激素受体（Follicle Stimulating Hormone Receptor, FSHR）：通过cAMP通路调控支持细胞增殖与分化，是成熟过程的分子开关（Lampa et al., 1999）。
     

科学意义与价值
1. 理论贡献：首次系统分类支持细胞标志物（5类），阐明其阶段特异性表达规律，为理解睾丸发育和生精调控提供分子框架。
2. 临床价值：
- 诊断应用：如AMH与Inh-B联合检测可无创评估儿童性腺功能（Young et al., 2005）。
- 疾病机制：睾丸发育不全综合征（TDS）患者中未成熟标志物（AMH、CK-18）持续表达，提示支持细胞成熟阻滞（Skakkebæk et al., 2001）。
3. 潜在转化方向：SOX9、WT1等标志物可用于干细胞治疗中支持细胞的鉴定与移植（Hemendinger et al., 2002）。

亮点总结
- 标志物分类创新：提出基于发育阶段和功能的标志物分类体系（如功能标志物Inh-B与结构标志物SOX9）。
- 跨物种证据整合：涵盖人类、小鼠、大鼠及灵长类数据，增强结论普适性。
- 临床关联性：强调标志物在男性不育、隐睾症及睾丸癌中的应用（如M2A用于原位癌诊断）。

本文为支持细胞研究提供了标志物选择的“路线图”，并为男性生殖障碍的机制研究与精准诊疗奠定了理论基础。